针对结肠的S100A8/A9特定系统改善了小鼠模型中的结肠炎和结肠炎相关的结肠直肠癌

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 胃肠病学 胃肠病学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 慢性炎症,特别是炎症性肠病,是结肠直肠癌 (CRC) 的已知危险因素.
• S100A8和S100A9蛋白质是通过与TLR4和RAGE等模式识别受体 (PRRs) 的相互作用,成为结肠炎症的关键媒介.
• 在结肠炎和结肠炎相关的CRC模型中观察到S100A8/A9水平升高及其受体结合.

研究的目的:

• 开发和评估一种双PRR抑制系统 (rCT-S100A8/A9),用于向S100-PRR轴在结肠炎和CRC中.
• 评估rCT-S100A8/A9在结肠炎和结肠炎相关结肠直肠癌的临床前模型中的治疗疗效.

主要方法:

• 开发一种针对结肠的特异双抑制剂 (rCT-S100A8/A9),针对TLR4和RAGE.
• 在体外评估的抑制S100-PRR结合和NLRP3炎症酶激活的能力.
• 在DSS诱导的大肠炎和AOM/DSS诱导的大肠炎相关的CRC小鼠模型中对rCT-S100A8/A9的体内评估.
• 对生存,结肠损伤,瘤负担和抗氧化抗性CRC异种移植的治疗效果的评估.

主要成果:

• 在体外,rCT-S100A8/A9剂量依赖地抑制了S100-TLR4/RAGE结合和NLRP3炎症酶激活.
• 在体内,rCT-S100A8/A9显著改善了急性和慢性结肠炎模型中的生存率,并减少了结肠病理性损伤.
• 该降低了瘤负担,缓解了结肠炎相关的CRC模型中的组织学损伤,并抑制了抗牛酸的CRC异种移植中的瘤生长.

结论:

• 用双抑制rCT-S100A8/A9针对S100-PRR轴是一种可行的治疗策略.
• 在相关的临床前模型中,这种方法有效地改善了结肠炎症,并抑制了瘤进展.
• S100-PRR轴是结肠炎和结肠直肠癌治疗的重要治疗标.