对于生物转化研究的碰撞横截面值测量的相对变化潜力

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 代谢学 代谢学 代谢学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 离子运动谱-质谱 (IMS-MS) 为气相离子提供碰撞截面 (CCS) 值.
• 代谢研究表明,母药及其代谢物之间测量CCS (CCS_meas) 的变化.
• 旅行波IMS-MS (TWIMS-MS) 对CCS值的预测精度与实验数据进行了验证.

研究的目的:

• 为了确定CCS_平均值中观察到的相对变化是否特定于特定的生物转化途径.
• 为了评估这些CCS_meas转移对药物代谢研究的有用性.
• 建立一种用于代谢物识别和途径映射的补充方法.

主要方法:

• 使用TWIMS-MS与漂移气体对165种化合物的测量CCS值 (TWCCS_{N2, meas})
• 对比测量TWCCS_{N2,测量与预测值 (TWCCSN2,pred),达到5.1%的平均绝对误差.}
• 分析了86个化合物对的相对CCS_平均转移,代表了八种常见的I期和II期生物转化.

主要成果:

• 在TWCCS_{N2中观察到明显和可重现的相对转变,测量了特定的生物转化,如脱甲基化,氧化,乙化,硫化,葡萄糖化和谷联.}
• 这些转变在很大程度上没有重叠,允许在代谢途径之间进行差异化.
• 这些发现支持使用相对CCS转移作为生物转化类型的可靠指标.

结论:

• 测量TWCCS_{N2中的相对变化是生物转化特异性的,并为代谢物识别和确认提供了有价值的工具.}
• 这种方法通过提供结构信息来补充传统的质量对电荷 (m/z) 分析.
• 使用相对CCS_meas转移简化了将药物代谢物映射到各自的代谢途径中.