低剂量PLX5622治疗可以预防败血症后的神经炎症和神经认知后果
Nils Mein1, Nikolai von Stackelberg1, Jonathan Wickel1,2
1Section of Translational Neuroimmunology, Department of Neurology, Jena University Hospital, Am Klinikum 1, 07747, Jena, Germany.
Journal of neuroinflammation
|December 2, 2023
概括
使用PLX5622在败血症小鼠中的微质细胞的药理性消耗通过减少突触损伤和慢性炎症来预防长期的神经认知衰退. 这种方法对治疗败血症相关脑病变有希望.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 败血症相关脑病变 (SAE) 导致妄想和长期认知缺陷.
- 微质细胞,大脑的免疫细胞,与SAE的病理生理学有关.
- 了解微质细胞的作用对于开发SAE及其后果的治疗方法至关重要.
研究的目的:
- 为了调查药理学微质细胞枯竭是否可以防止败血症后长期的神经认知能力下降.
- 评估PLX5622对小质细胞,星体细胞和突触完整性的影响,用于毒症的小鼠模型.
- 确定PLX5622的最佳剂量,以预防败血症引起的神经炎症和认知障碍.
主要方法:
- 在败血症诱导之前,雄性小鼠接受了不同剂量的PLX5622 (CSF1R抑制剂) 治疗.
- 使用了多微生物败血症或LPS诱导的神经炎症模型.
- 新的物体识别测试评估了依赖海马的学习;免疫光学和3D成像分析了微质,天体细胞和突触变化.
主要成果:
- 高剂量的PLX5622 (1200ppm) 导致由于免疫反应受损导致致命的结果.
- 低剂量PLX5622 (300 ppm) 实现了~40%的微质减少和增加的生存率.
- 部分微细胞枯竭防止了突触吞,减弱了星和微,并保持了长期的认知功能.
结论:
- 败血症之前的部分微质枯竭可以预防长期的神经认知功能障碍.
- PLX5622 (300 ppm) 通过减少微质介导的突触损伤和慢性神经炎症来减轻SAE.
- 向微质细胞可能是败血症幸存者的可行治疗策略.
