面具和释放策略为DNA编码图书馆实现了以多样性为导向的合成
Silin Zhang1, Haiman Zhang1, Xiawen Liu1
1Guangzhou Municipal and Guangdong Provincial Key Laboratory of Molecular Target & Clinical Pharmacology, The NMPA and State Key Laboratory of Respiratory Disease, School of Pharmaceutical Sciences and the Fifth Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou, 511436, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|December 3, 2023
概括
本研究介绍了一种"掩盖和释放"策略,用于高效地在DNA上合成各种DNA编码库 (DEL) 核心骨架. 这种方法提高了药物发现的化学空间覆盖率,通过实现多功能C-H功能化.
科学领域:
- 合成化学 合成化学
- 药用化学 医学化学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- DNA编码库 (DEL) 是药物发现的强大工具.
- 在DELs中有限的多样性通常是由于合成多样化的DNA核心骨架的挑战.
- 对DNA合成的高效方法对于扩大DEL能力至关重要.
研究的目的:
- 开发一种用于简化各种DEL核心骨架的DNA合成的新策略.
- 介绍一种多功能方法,用于在DNA上直接制造复杂的,类似药物的分子.
- 克服当前用于DEL生成的DNA合成方法的局限性.
主要方法:
- 一个"掩盖和释放"的策略,利用N-phenoxyacetamide作为掩盖的和指导组.
- 与DNA相容的C-H功能化,引入多样性的第一个维度.
- 随后释放的功能,以引入第二个维度的多样性.
主要成果:
- 证明了各种类似药物的核心骨架的有效DNA合成,包括正基/硫基/环基,酸和二酸.
- 在DNA上定义的位置成功引入了两种多样性的维度.
- 建立了一个用于DNA核心骨架合成的多功能平台.
结论:
- "掩盖与释放"策略显著增强了DNA编码库的多样性.
- 这种方法为开发新的DNA合成方法提供了一个范例.
- 这种方法有助于创建用于药物发现的新化学实体.
