研究阿普塔默的准功能与人类血蛋白之间的关系
Jia Liu1, Zhiqiang Ren1,2, Yang Sun1
1Institute of Molecular Medicine (IMM), Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, and College of Chemistry and Chemical Engineering, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, People's Republic of China.
ACS nano
|December 4, 2023
概括
由于血蛋白相互作用,阿普塔默在体内丧失了瘤向能力. 化学修饰,如基化,可以克服这些相互作用,改善aptamer疗效用于临床使用.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 分子生物学分子生物学
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 体是DNA/RNA分子,具有特定的3D结构,用于目标识别.
- 胺被用于生物分析和疾病治疗学,但在体内面临挑战.
- 与体外应用相比,生理因素阻碍了阿帕特默向功能.
研究的目的:
- 研究人体血蛋白如何影响活体中aptamer向.
- 识别与体相互作用的特定血蛋白.
- 制定策略,以保持在生理环境中的aptamer向.
主要方法:
- 微尺度热泳和流动细胞测量以分析阿普坦 - 血相互作用.
- 拉下测试和蛋白质组识别以精确确定相互作用的蛋白质.
- 化学修饰 (3'-终端基化) 的阿普坦.
主要成果:
- 血蛋白与aptamer相互作用,减少它们对瘤细胞的亲和力.
- 相互作用涉及补体激活,免疫反应,并且是结构/序列特定的.
- 纤维素1 (FN1) 特别结合AS1411胺体,阻断核素 (NCL) 的结合.
- AS1411的3'-终端基化阻止了FN1相互作用,并增强了瘤向.
结论:
- 生理环境显著影响着受体向.
- 通过合理的aptamer设计,最大限度地减少非特异性血蛋白相互作用至关重要.
- 像基化这样的化学修饰可以恢复和增强aptamer in vivo功能,用于临床应用.


