巨细胞LMO7缺陷通过代谢-表观遗传重编程促进炎症损伤
Shixin Duan1, Xinyi Lou1, Shiyi Chen1
1Shanghai Frontiers Science Center of Drug Target Identification and Delivery, National Key Laboratory of Innovative Immunotherapy, Engineering Research Center of Cell & Therapeutic Antibody, Ministry of Education, School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China.
Acta pharmaceutica Sinica. B
|December 4, 2023
概括
研究人员发现,只有LIM域7 (LMO7) 通过降解PFKFB3,抑制糖解和炎症来调节巨细胞功能. 这一发现为炎症性肠病 (IBD) 提供了潜在的新疗法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 炎症性肠病 (IBD) 的发病过程复杂,巨细胞在肠道平衡中起着关键作用.
- 巨细胞影响IBD的确切机制尚不完全理解.
- 巨细胞是关键的免疫细胞,参与维持肠道健康和炎症.
研究的目的:
- 在IBD的背景下阐明LIM域只有7 (LMO7) 在巨细胞功能中的作用.
- 为了研究涉及LMO7,糖解和巨细胞炎症反应的分子途径.
- 通过了解巨细胞代谢来确定炎症性疾病的潜在治疗点.
主要方法:
- 研究了 LMO7 在促炎性巨细胞中的表达水平.
- 利用无处不在的测试来证明LMO7介导的PFKFB3.B的降解.
- 评估了PFKFB3降解对巨细胞激活和糖解的影响.
- 检查了PFKFB3,JMJD3和巨细胞中素甲基化之间的关系.
主要成果:
- 发现LMO7在促炎性巨细胞中被下调.
- 通过K48-ubiquitination,LMO7直接降解了6-果糖-2-激酶/果糖-2,6-双酸酶3 (PFKFB3).
- 在小鼠实验中,PFKFB3降解抑制了巨细胞糖解,抑制了巨细胞活化,并减弱了实验性大肠炎.
- PFKFB3正调节了Jumonji域含蛋白3 (JMJD3) 的表达,降低了H3K27me3水平.
结论:
- LMO7/PFKFB3/JMJD3信号轴对于调节巨细胞功能和IBD病原体至关重要.
- 准LMO7或调节巨细胞代谢,为炎症性疾病提供了一个有前途的治疗策略.
- 了解LMO7-PFKFB3相互作用,可以揭示炎症性巨细胞中的代谢重编程.
