使用新型直接检测方法对CMT1A进行植入前遗传测试的临床实践和结果
Yuqian Wang1,2,3,4,5, Yujun Liu1,2,3,4, Ying Kuo1,2,3,4
1Center for Reproductive Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, Peking University Third Hospital, Beijing, 100191, China.
Heliyon
|December 4, 2023
概括
一种新的下一代测序方法可以直接检测Charcot-Marie-Tooth类型1A (CMT1A) PMP22重复. 这种精确的植入前遗传检测 (PGT-M) 方法可以促进健康婴儿的出生,而无需家庭成员的DNA.
科学领域:
- 遗传学 遗传学是一种遗传学.
- 生殖医学 生殖医学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 查洛-玛丽-牙1A型 (CMT1A) 是最常见的CMT形式,主要是由PMP22基因重复引起的.
- 目前对CMT1A的治疗依赖于支持性和症状性治疗,没有确定的治疗方法.
- 针对单基因缺陷的植入前遗传检测 (PGT-M) 为寻求没有受影响的后代的夫妇提供了一个替代方案.
研究的目的:
- 开发和验证一种基于下一代测序 (NGS) 的新方法,用于直接检测CMT1A.中的PMP22重复.
- 为了评估这种NGS方法的准确性和效率,并结合体积分和链接分析来进行全面的胚胎诊断.
- 建立一个临床工作流程,以防止通过PGT-M.通过CMT1A传播.
主要方法:
- 开发一种新的NGS技术和分析管道,用于直接检测PMP22重复突变.
- 同时执行动脉化和结合分析,以准确诊断胚胎.
- 在PGT-M循环中应用新方法,用于CMT1A.配对.
主要成果:
- 新的NGS方法在检测来自12个PGT周期的45个胚胎中的PMP22重复和剪接突变方面取得了100%的准确性.
- 八对夫妇参与了这项研究,其中七人证实了PMP22的重复,一名证实了剪接突变.
- 45个被诊断的胚胎中,有18个适合转移,导致三个家庭的4个健康婴儿出生,没有对母亲或新生儿造成不良后果.
结论:
- 建立了一种简单,可靠和高效的基于NGS的方法,用于直接检测CMT1A中的PMP22突变,从而消除了对受影响家庭成员的DNA的需求.
- 该研究提供了一个总结的临床工作流程,用于在胚胎植入之前中断CMT1A传输.
- 这种方法增强了CMT1A受影响家庭的生殖选择,确保健康后代的出生.
