一种"自杀性"的BCG菌株提供了增强的免疫性和强大的保护,对的结核菌提供了强大的保护
Alexander A Smith1,2, Hongwei Su3,4, Joshua Wallach3
1Department of Microbiology and Molecular Genetics, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh PA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|December 4, 2023
概括
一种新的"自杀性"BCG疫苗菌株,输入静脉,提高了安全性,并增强了对结核病 (TB) 的保护. 这种工程菌株快速自我消灭,同时引起更强的免疫反应和的优越保护.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- 细菌卡尔梅特 - 圭林 (BCG) 输入静脉 (IV) 提供强大的防护对 Mycobacterium 结核病 (Mtb),但提出了安全问题.
- 开发更安全的BCG疫苗策略对于有效控制结核病至关重要.
研究的目的:
- 为了设计一种"自杀性"BCG菌株,以便更安全地静脉注射.
- 评估工程BCG菌株对Mtb病毒的安全性,免疫性和有效性.
主要方法:
- 用四环素调节的菌素 lysin操作子构建两个转基因BCG菌株 (BCG-TetON-DL和BCG-TetOFF-DL).
- 在免疫能力和免疫缺陷小鼠中评估BCG存活率.
- 在IV免疫接种后对的免疫反应和对Mtb挑战的保护的评估.
主要成果:
- 在小鼠中,经过氨酸表达后,工程BCG菌株被消除,但诱导了与野生型BCG相似的免疫反应.
- 在中IVBCG-TetOFF-DL导致多西环林停止后的快速排泄.
- 与野生型BCG相比,BCG-TetOFF-DL诱导了增强的肺CD4T细胞反应和对Mtb挑战的优越保护,在较高比例的中获得了绝育免疫力.
结论:
- 一种"自杀性"BCG菌株为静脉输送提供了额外的安全空间.
- 这种经过工程改造的BCG菌株提供了对Mtb感染的强有力的保护,证明了改善结核病疫苗开发的潜力.
