装有Simvastatin/水凝的3D打印合金支架通过TF/NOX2相关铁死抑制骨髓瘤,同时修复骨缺陷

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 整形瘤学 整形瘤学
• 药物输送系统 药物输送系统

背景情况:

• 骨髓瘤治疗在骨缺陷重建和局部复发预防方面面临挑战.
• 三维 (3D) 打印的多孔Ti6Al4V (3DTi) 支架为骨缺陷修复提供了优势.
• 系统性施用西姆瓦斯塔丁具有有限的抗瘤和骨质效应.

研究的目的:

• 开发和评估一个含有simvastatin的3DTi支架 (Sim-3DTi) 用于骨髓瘤治疗.
• 为了研究Sim-3DTi.Ti的抗骨肉瘤和骨质生成机制.
• 在临床前模型中评估Sim-3DTi的疗效和生物安全性.

主要方法:

• 使用热敏的PLGA-PEG-PLGA水凝将西姆瓦斯塔丁装入3DTi支架中.
• 在子尾骨缺陷模型和裸体小鼠骨肉瘤模型中评估了Sim-3DTi支架.
• 评估了骨质生成,骨生长,骨整合,瘤体积和与铁亡相关的标记物 (转林,NADPH氧化酶2).

主要成果:

• 与单独使用3DTi相比,Sim-3DTi表现出增强的骨质生成,骨生长和骨质整合.
• 在没有观察到有机损伤的小鼠中,simvastatin负载显著降低了瘤体积 (59%-77%).
• 通过上调调节转移素和尼古丁胺胺氨基二核酸酸氧化酶,Sim-3DTi诱导骨髓瘤细胞中的铁亡 2.

结论:

• Sim-3DTi是一种有前途的骨质原生骨替代品,用于骨髓瘤相关的骨缺陷.
• Sim-3DTi表现出一种铁质中介的抗骨髓瘤效应.
• 开发的脚手架为骨重建和癌症治疗提供了双重治疗策略.