开发和验证UPLC-MS/MS方法用于定量比格尔血中的托西菲林:食品效应的药理动力学研究的应用

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 药理动力学 药理动力学

背景情况:

• 托西菲林是一种用于改善血液流动的出血药物.
• 了解其药理动力学特征,特别是食物的影响,对于优化治疗疗效至关重要.
• 持续释放配方需要仔细考虑服用条件.

研究的目的:

• 开发和验证一种超高性能液体染色学-并联质谱法 (UPLC-MS/MS) 方法,用于量化比格尔犬血中的托西菲林.
• 为了研究托克西菲林持续释放片在食和禁食条件下给养小狗时的药理学差异.

主要方法:

• 使用Kinetex Phenyl-Hexyl柱和基于甲醇的蛋白质沉,开发了一种敏感的UPLC-MS/MS试验.
• 用多重反应监测 (MRM) 的正离子化模式进行了量化.
• 在六只小狗中进行了一项随机的,单剂量,两期的交叉研究,以评估食物对药理动学的影响.

主要成果:

• 该UPLC-MS/MS方法表现出极好的线性 (2-1000 ng/mL,r2>0.99),精度 (<6.27%) 和准确性 (88.65%-97.18%).
• 在食和禁食状态下观察到托西菲林的吸收 (tmax: 1.54h vs 1.83h).
• 与禁食的狗相比,被养的狗显示AUC0→t增加了1.71倍,Cmax增加了1.30倍,具有统计学上显著的差异.

结论:

• 开发的UPLC-MS/MS测定是药理动力学研究中托西菲林分析的可靠工具.
• 与食物一起服用托克西菲林持续释放片剂显著增加了药物暴露 (AUC0→t).
• 建议在饮食期间或饮食后不久服用托西菲林持续释放片,以最大限度地提高治疗效益.