一个人类介质细胞球形原型,以取代中度严重的动物程序在白血病药物测试中
Aaron Wilson1, Sean Hockney2, Jessica Parker2
1Wolfson Childhood Cancer Research Centre, Translational and Clinical Research Institute, Newcastle University, UK, Newcastle upon Tyne, NE1 7RU, UK.
F1000Research
|December 4, 2023
概括
这项研究引入了一个新的体外平台,使用来自患者的白血病细胞和骨髓球体. 这种3Rs方法加速了药物反应数据,减少了动物使用,并在白血病研究中模拟治疗耐药性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 临床前研究 临床前研究
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 患者衍生异种移植 (PDX) 模型是白血病研究的标准,但成本昂贵,耗时 (6-12个月),并涉及大量动物使用 (45-50只小鼠/试验).
- 现有的体外模型缺乏仿生学,无法复制微环境对白血病细胞生存,生长和药物反应的影响.
- 临床白血病样本通常无法在体内移植或在体外增殖,从而限制了研究选择.
研究的目的:
- 开发一种基于人类细胞的快速体外平台,用于白血病药物测试.
- 创建一个包含骨髓微环境的仿生模型.
- 减少对动物模型的依赖,加快提供临床相关数据.
主要方法:
- 已建立患者衍生的白血病细胞的共同培养与3D骨髓介质干细胞球体 (BM-MSC-球体).
- 使用临床白血病样本进行球形共培的优化协议.
- 在一周内交付药物反应数据.
主要成果:
- 当与BM-MSC-spheroids共同培养时,来自患者的白血病细胞表现出增强的增殖.
- BM-MSC-spheroids为白血病细胞提供了更高的保护,模拟了治疗耐药性.
- 该平台成功地使用了三个具有明显细胞遗传学特征的患者样本.
结论:
- 开发的体外球状共同培养平台为白血病研究提供了比动物模型更快,更道德和更具成本效益的替代方案.
- 这种基于人类细胞的模型加速了药物反应评估 (在一周内) 并有助于了解治疗耐药性.
- 该平台通过减少动物使用和为学术界和工业提供临床可翻译的数据来支持3Rs原则 (取代,减少,改进).
