转录和蛋白质学揭示了人类肺微血管内皮细胞的性别差异
Daria S Kostyunina1,2, Nikolai V Pakhomov1,2, Amina Jouida1,2
1School of Medicine, University College Dublin, Dublin, Ireland.
Physiological genomics
|December 4, 2023
概括
性差异存在于肺微血管内皮细胞中,独立于荷尔蒙. 这些在人类肺微血管内皮细胞 (HPMECs) 中的发现揭示了导致肺高血压性别差异的途径.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 内皮细胞生物学 内皮细胞生物学
- 肺高血压研究 肺高血压研究
背景情况:
- 肺高血压 (PH) 在发病,进展和生存方面表现出显著的两性变异.
- 肺微血管内皮细胞在PH的发病过程中至关重要,影响血管的重塑和抵抗.
- 现有的研究表明PH的性别差异,但基底的内皮细胞机制独立于性激素仍然不清楚.
研究的目的:
- 为了研究人类肺微血管内皮细胞 (HPMECs) 的性别差异,在基底和缺氧下,独立于性激素.
- 识别男性和女性HPMEC之间存在差异的分子通路和细胞行为.
- 探索有助于在肺高血压中观察到的两性变异的潜在机制.
主要方法:
- 来自健康的男性和女性捐赠者的人类肺微血管内皮细胞 (HPMEC) 在生理剪切压力下培养.
- 用RNA测序和无标签的定量蛋白质组学来分析分子差异.
- 用基因组丰富分析来识别差异调节的途径.
主要成果:
- 在正常和缺氧的情况下,在HPMEC中发现了RNA和蛋白质表达的显著基于性别的差异.
- 调节细胞增殖的途径显示出性别特异性的调节.
- 与男性HPMEC相比,女性HPMEC表现出较低的增殖率,女性细胞中血松丁-1表达率较高.
结论:
- 这项研究揭示了HPMEC的内在性别差异,即使没有荷尔蒙影响,也会持续存在.
- 鉴定出不同的性别路径为肺高血压的性二态性提供了新的见解.
- 这些发现可能为开发肺高血压的性别特异性疗法提供潜在的目标.
