基于NAM的危险评估的保护性 - 需要哪些测试范围?
Walter Zobl1, Annette Bitsch1, Jonathan Blum2
1Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine, Hannover, Germany.
一个体外试验电池 (ivTB) 可以预测系统毒性起点的保护点 (PoDs),即使是具有未知的作用机制 (MoA) 的化合物. 这种方法为危险评估提供了潜在的广泛应用.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 在体外试验测试
- 风险评估 风险评估 风险评估
背景情况:
- 危害评估依赖于毒性测试,以确定风险评估的保护出发点 (PoDs),无论该化合物的作用模式 (MoA).
- 为了评估系统性毒性,体外试验电池 (ivTB) 的必要范围仍然没有定义.
- 以前的动物研究表明,评估六个主要目标,包括肝脏和脏,足以高信心地预测基于指南的PoD.
研究的目的:
- 探索一个体外试验电池 (IVTB) 对系统性毒性的保护能力.
- 为了比较来自IVTB的PoD与来自体内动物研究的PoD.
主要方法:
- 使用肝脏,脏,肺和神经系统的人体体外试验模型开发了IVTB,其中包括转录组,线粒体功能障碍和神经外生长分析.
- 报告员测定 (32个CALUXR和10个HepG2 BAC-GFP) 被包括在内,以涵盖广泛的干扰机制.
- 测试了八种已知 in vivo 副作用 (如免疫毒性,贫血) 的化合物,并将它们的 PoD 与从IVTB 导出的 PoD 进行比较,然后将其抽取到最大未结合的血度.
主要成果:
- 对于八种化合物中的六种,ivTB衍生的PoDs比体内PoDs低一至五个数量级,这表明存在保护边缘.
- 在IVTB中,不同的试验化合物表现出不同程度的反应.
- 血液毒性物质在IVTB中显示出极少或仅具有细胞毒性反应,这表明检测某些危险的局限性.
结论:
- 这项研究表明,IVTB具有广泛的适用性,可以为含有未知MoA的化合物获得保护性PoD.
- 需要进一步的测试开发,以提高特定危险的检测,如血液毒性.
- 这些发现支持了ivTBs在系统毒性风险评估方面的潜力.
更多相关视频
09:54Safety Precautions and Operating Procedures in an ABSL-4 Laboratory: 1. Biosafety Level 4 Suit Laboratory Suite Entry and Exit Procedures
Published on: October 3, 2016
09:33Visualizing Field Data Collection Procedures of Exposure and Biomarker Assessments for the Household Air Pollution Intervention Network Trial in India
Published on: December 23, 2022
相关概念视频
Survey Safety
Standard Precaution
Hand hygiene is the most crucial means to prevent the transmission of disease. Employers are legally required to provide their workers with personal protective equipment (PPE) to minimize exposure or contact with...
Hazard Ratio
For example, in a clinical trial...
Assumptions of Survival Analysis
Transmission-based Precautions II: Airborne and Protective Environment
Airborne precautions:
Use airborne precautions when treating patients known or suspected to have diseases that spread through the air—for example, tuberculosis or measles. These organisms are present in smaller droplets expelled by an infected person and...
Personal Protective Equipment
