以前的心血管损伤是免疫检查点抑制剂相关的致命心肌炎在小鼠的先决条件
Nestor Rubio-Infante1, Elena Cristina Castillo1,2, Hugo Alves-Figueiredo1
1Tecnologico de Monterrey, Cátedra de Cardiología y Medicina Vasular, Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, San Pedro Garza García, Mexico.
ESC heart failure
|December 4, 2023
概括
预先存在的心脏损伤,比如高血压,对于免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗是必要的,以引起心肌炎. 这项研究表明,单独的ICI不会在没有先前心脏损伤的情况下诱导心肌炎.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 激活免疫系统对抗癌症,但可能导致与免疫相关的不良事件.
- 联合ICI治疗 (例如,抗CTLA-4加抗PD-1) 与严重的疾病如心肌炎有关.
- 预先存在的心脏病在ICI诱导心肌炎中的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查持续的心脏损伤,如高血压诱导的病理重塑是否是ICI治疗后心肌炎发展的先决条件.
- 在高血压小鼠模型中评估ICI联合治疗的心脏毒性.
主要方法:
- 使用高血压 (HTN) 鼠标模型来评估ICI心脏毒性.
- 小鼠每周接受ICI剂量,持续21天.
- 评估的参数包括存活率,心脏重塑,心脏功能 (PV环,BNP) 和心脏炎症 (细胞因子,透,自身抗体).
主要成果:
- 与未经治疗的HTN小鼠相比,ICI治疗的HTN小组的死亡率和早期心脏缩率增加了30%.
- 大脑天然尿素 (BNP) 和TNF-α水平在接受治疗的HTN组显著增加.
- 肌心炎,以T细胞透和心脏抗原自身抗体为特征,仅在21日接受ICI治疗的HTN小鼠中发展.
结论:
- 以前存在的持续性心脏损伤是ICI诱导心肌炎发展的必要条件.
- 单独的ICI疗法在没有先前存在的心脏损伤的情况下不会诱导心肌炎.
