皮洛斯通过增强癌症干细胞性来促进卵巢癌复发

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 癌症生物学 癌症生物学
• 瘤微环境 瘤微环境

背景情况:

• 表皮卵巢癌 (OC) 的致死性源于复发和化学抵抗,涉及癌症干细胞和瘤微环境 (TME).
• 编码细胞外矩阵蛋白的基因Periostin (POSTN) 在与初级瘤相比,在复发性OC中显示显著增加表达.

研究的目的:

• 调查高细胞外POSTN对OC细胞功能,表型和干细胞的影响.
• 探索POSTN在TME中的作用及其作为治疗点的潜力.

主要方法:

• 来自配对的初级和复发性OC组织的基因表达微阵列数据的分析.
• 用含有高水平POSTN (CM^POSTNhigh) 的条件介质培养OC细胞,与控制介质 (CM^CTL) 相比.
• 在小鼠中评估OC细胞迁移,入侵,化学抵抗,亡,干细胞种群 (CD133+),脂质代谢 (FASN),AKT通路活性和瘤生长.

主要成果:

• CM^{POSTN高培养的OC细胞表现出增加的迁移,入侵,化学抵抗和干细胞种群,随着细胞亡的减少.}
• 增加的POSTN与脂肪酸合成酶 (FASN) 的表达增加和AKT通路激活相关.
• 与CM^POSTNhigh培养的OC细胞与CM^{CTL培养的细胞相比,在小鼠中产生了较大的瘤体积.}

结论:

• 细胞外POSTN的升高驱动了更具攻击性的OC细胞行为,并增强了癌症干细胞性.
• 在OC复发期间增加的肌肉POSTN有助于疾病的进展,并代表了潜在的治疗点.
• 匹配的初级复发性OC组织分析强调了理解复发期间分子变化的重要性,以开发新的治疗方法.