确定FtfL作为肠道细菌中柏柏林的新标
Jinci Yan1,2, Chengli Fang1,2, Gaohua Yang3
1CAS-Key Laboratory of Synthetic Biology, CAS Center for Excellence in Molecular Plant Sciences, Shanghai Institute of Plant Physiology and Ecology, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 200032, China.
BMC biology
|December 4, 2023
概括
柏柏林 (BBR) 向肠道细菌中形成四基酸酶 (FtfL),抑制结直肠癌 (CRC) 的生长. 这一发现揭示了BBR的新机制.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 生物化学 生物化学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 柏柏林 (BBR) 显示出抗癌性质,特别是针对结直肠癌 (CRC).
- 精确的分子点和BBR抗CRC作用的机制,特别是通过肠道微生物群,仍然在很大程度上是未知的.
- 了解BBR对肠道微生物的作用对于其在CRC中的治疗应用至关重要.
研究的目的:
- 在结直肠癌 (CRC) 相关的肠道细菌中识别柏柏林 (BBR) 的直接分子标.
- 阐明BBR通过向肠道微生物来抑制CRC发展的机制.
- 探索使用BBR针对CRC干预的细菌酶的潜力.
主要方法:
- 对BBR抑制的CRC相关细菌的查,重点是Peptostreptococcus anaerobius.
- 基于亲和的拉下测试使用生物化BBR衍生物来识别分子标.
- 生物化学试验和BBR-FtfL复合物的晶体结构测定,以分析结合和抑制.
- 人类FtfL同类的酶活性测定.
主要成果:
- BBR显著抑制了CRC驱动细菌的生长,尤其是Peptostreptococcus anaerobius.
- 在C1代谢中的关键酶 - - 形式四基叶酸酶 (FtfL) 被确定为P. anaerobius中BBR的直接分子标.
- 晶体结构分析显示,BBR与四聚体接口结合,并在PaFtfL的活性部位与ATP竞争,抑制其功能.
- BBR还抑制了在人类瘤细胞中发现的同类FtfL蛋白的酶活性.
结论:
- FtfL被确定为柏柏林 (BBR) 的直接分子标.
- 通过抑制FtfLs,BBR通过干扰肠道病原细菌来发挥抗CRC作用.
- 用BBR准细菌FtfLs为控制结直肠癌提供了一个新的治疗策略.
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