在和结核性硬化综合体的小鼠模型中,脑血管和血脑屏障异常

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 遗传学 是一个
• 血管生物学 血管生物学

背景情况:

• 结核性硬化综合体 (TSC) 是一种遗传性疾病,导致瘤和神经问题,如.
• 异常的血管内皮生长因子 (VEGF) 与TSC瘤有关,但其在神经症状中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 在TSC的小鼠模型中调查大脑VEGF表达,大脑血管结构和血脑屏障 (BBB) 完整性.
• 确定向VEGF或BBB在TSC相关的神经缺陷中的治疗潜力.

主要方法:

• 使用Tsc1^GFAP CKO小鼠,西式涂抹和免疫组织化学来评估VEGF和BB标记物.
• 采用双光子成像用于体内BBB透性评估.
• 评估了mTOR抑制剂,VEGF受体对抗剂和BBB稳定剂对血管变化,和生存的影响.

主要成果:

• 在Tsc1^GFAPCKO小鼠中,与mTOR激活相关的大脑VEGF升高,被拉巴素逆转.
• 增加的大脑血管生成和血管复杂性被VEGF受体对抗剂apatinib正常化.
• 观察到异常的BBB透性和减少紧结蛋白,对阿帕蒂尼布和RepSox有反应;只有RepSox改善了发作和生存率.

结论:

• 依赖mTOR的大脑VEGF上调驱动脑血管异常和TSC中的BBB功能障碍.
• 调节BBB,而不是抑制VEGF,显示出治疗TSC的治疗的希望.