比较1Beta-和5Beta-氧化脱氧酸盐和糖氧酸盐作为细胞内P450 3A活动的In Vitro指数反应的比较
Cuitong Wang1, Bin Cheng1, Wei Wei1
1Key Laboratory of Drug-Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry and Sichuan Province, Sichuan Engineering Laboratory for Plant-Sourced Drug and Sichuan Research Center for Drug Precision Industrial Technology, West ChinaSchool of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu, China (C.W., B.C., W.W., L.G., W.Z., Y.W., Y.W., Q.C., L.X., K.L.); Chengdu Cynogen Bio-pharmaceutical Tech. Co., Ltd., Chengdu, China (L.G., W.Z., L.X., K.L.); and Clinical Trial Center, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China (J.M.).
细胞染色体P450 3A (CYP3A) 酶对于药物代谢至关重要. 这项研究探讨了脱氧醇酸 (DCA) 和糖代氧醇酸 (GDCA) 化作为潜在的CYP3A活性标记物,发现它们是现有方法的合适替代品.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
背景情况:
- 细胞染色体P450 3A (CYP3A) 酶对于代谢超过30%的临床药物至关重要.
- 在药物开发和个性化医学中,CYP3A活性的变化带来了挑战.
- 人类CYP3A4和CYP3A7已知可催化脱氧化酸 (DCA) 和糖代氧化酸 (GDCA) 的三级氧化.
研究的目的:
- 为了比较DCA和GDCA的1β和5β氧化作为潜在的体外CYP3A指数反应.
- 为了评估这些反应在人类肝脏显微体和复合P450酶.
- 评估它们与已确定的CYP3A标记物,如米达佐拉姆 (MDZ) 的相关性.
主要方法:
- 用人类肝脏显微体和复合性CYP酶化DCA和GDCA.
- 代谢表型鉴定用于识别催化酶.
- 氧化率与单一供体显微体中的米达胺 (MDZ) 氧化相关性分析.
主要成果:
- DCA 1β-和5β-基化表现出比GDCA基化高5至10倍的代谢活性.
- CYP3A4主要催化了DCA 1β和5β氧化和GDCA 5β氧化.
- GDCA 1β-基化显示了来自CYP3A4和CYP3A7.7的几乎相同的贡献.
- 在DCA氧化和MDZ氧化之间观察到强烈的相关性,DCA5β-氧化显示出更强的相关性.
结论:
- DCA 1β-和5β-基化是可行的和反应性的体外指数反应,用于评估CYP3A活性.
- 这些反应可以作为CYP3A表型化T6β-氧化疗法的有效替代品.
- 这些发现支持在药物开发和个性化医学中使用DCA和GDCA氧化试验.
更多相关视频
09:33Formation of Covalent DNA Adducts by Enzymatically Activated Carcinogens and Drugs In Vitro and Their Determination by 32P-postlabeling
Published on: March 20, 2018
10:33Efficient Purification and LC-MS/MS-based Assay Development for Ten-Eleven Translocation-2 5-Methylcytosine Dioxygenase
Published on: October 15, 2018
