perfluorooctanoic 酸可以抑制大鼠未成熟的 Leydig 细胞中的雄激素生物合成

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 生殖生物学 生殖生物学

背景情况:

• perfluorooctanoic 酸 (PFOA) 是一种广泛使用的合成化学物质,已知具有生殖毒性.
• 不成熟的莱迪格细胞 (ILC) 对于丸雄激素生物合成至关重要.
• 对于PFOA对ILC功能的具体影响仍然不完全理解.

研究的目的:

• 研究PFOA对原发性ILCs中的雄激素生物合成和新陈代谢的影响.
• 为了确定PFOA暴露对大鼠血清中雄激素水平和丸基因表达的体内影响.

主要方法:

• 从老鼠中分离出初级ILC,并暴露在不同度的PFOA (0-1μM) 中.
• 评估了类固醇酶的雄激素生物合成,酶活性和基因/蛋白质表达.
• 给大鼠提供PFOA,并分析血清中雄激素水平和丸基因/蛋白质表达.

主要成果:

• PFOA (0.1或1μM) 显著降低了总基生物合成和关键前体水平 (22R-基胆固醇,孕).
• 在体外和体内,PFOA降低了类固醇酶 (LHCGR,CYP11A1,3β-HSD1,NR5A1) 的mRNA和蛋白质表达.
• 抑制CYP11A1和3β-HSD1酶活动在0.1μM的PFOA下观察到;雄激素代谢没有受到影响.
• 在活体中,PFOA暴露降低了大鼠丸的血清安德روج因水平,并降低了关键类固醇酶的表达.

结论:

• 通过向和降低关键的类固醇酶的调节,PFOA抑制了ILC中的雄激素生物合成.
• 这些发现强调PFOA是通过干扰莱迪格细胞类固醇生成来破坏男性生殖功能的潜在破坏者.