针对PSMA的小分子药物结合物与氨酸-氨酸和胺酸可切割链接剂
Emily A Savoy1, Feyisola P Olatunji1, Melody D Fulton1
1Washington State University, Department of Chemistry, Pullman, WA 99164-4630, USA.
Bioorganic & medicinal chemistry letters
|December 5, 2023
概括
我们开发了两种针对前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的小分子药物联合体 (SMDC),具有不同的链接器. 两者都证明了强大的癌细胞杀伤,一种新的pH响应链接器显示了针对性前列腺癌治疗的前景.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药用化学 医学化学
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 是前列腺癌治疗的验证标.
- 小分子药物联合体 (SMDCs) 提供有针对性的强化学疗法药物.
- 开发新的链接技术对于提高SMDC的有效性和安全性至关重要.
研究的目的:
- 合成和评估两种针对PSMA的SMDC,其中包括单甲基奥里斯塔丁E (MMAE).
- 为了比较一个氨酸-氨酸连接剂与一种基于酸可变胺酸 (PhosAm) 的新型连接剂的疗效.
- 评估PSMA阳性和PSMA阴性前列腺癌细胞中的目标有效载荷释放和治疗效果.
主要方法:
- 两个SMDC与MMAE有效载荷的模块化合成.
- 加入氨酸-氨酸和氨酸可裂变的链接剂.
- 在体外评估前列腺癌细胞系中PSMA结合亲和力,有效载荷释放和细胞毒性.
主要成果:
- 这两种SMDC都表现出对PSMA的纳米分子亲和力.
- 在PSMA阳性细胞中观察到选择性有效载荷释放和化疗疗效率.
- 这种新型的PhosAm链接器在PSMA阴性细胞中证明了有效性并保持了细胞活力.
结论:
- 针对PSMA的SMDC在向前列腺癌细胞传递细胞毒性有效载荷方面是有效的.
- 这种新型的pH响应的PhosAm链接器代表了针对性癌症治疗的有希望的进步.
- 这些发现支持SMDC的进一步发展,以改善前列腺癌治疗.
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