SAM,SAH和C. elegans长寿:来自部分AHCY缺陷模型的见解
Pankaj Thapa1, Katarzyna Olek1, Agata Kowalska1
1Laboratory of Protein Metabolism, International Institute of Molecular and Cell Biology in Warsaw, Warsaw, Poland.
npj aging
|December 5, 2023
概括
补充S-adenosylhomocysteine (SAH) 可以延长寿命. 一个受损SAH水解的C. elegans模型显示延迟衰老,这表明SAH水平在长寿中起着作用.
科学领域:
- 老年学和衰老研究研究.
- 分子生物学和遗传学
- 生物化学和新陈代谢
背景情况:
- 众所周知,S-adenosylhomocysteine (SAH) 补充可以延长各种模型生物的寿命.
- 了解SAH影响衰老的精确机制对于开发干预措施至关重要.
- 酶S-adenosylhomocysteine水解酶 (AHCY-1) 在SAH代谢中发挥着关键作用.
研究的目的:
- 调查内源性S-adenosylhomocysteine (SAH) 水平对Caenorhabditis elegans老化过程的影响.
- 为了描述一种新型的C. elegans模型,该模型在AHCY-1基因中存在突变,模仿人类病原性突变.
- 为了阐明涉及SAH介导寿命延长的分子途径.
主要方法:
- 一个具有AHCY-1 Y145C变异的C. elegans模型的生成,类似于人类AHCY Y143C突变.
- 在突变性和野生类型虫中测量S-adenosylhomocysteine (SAH) 和S-adenosylmethionine (SAM) 的水平.
- 评估衰老表型,包括寿命,以及涉及AMPK,VRK-1和DAF-16的基因分析.
主要成果:
- AHCY-1 Y145C突变导致C. elegans的衰老延迟和寿命延长.
- 突变虫的SAH水平略有增加,SAM水平有所降低.
- 寿命延长取决于AMP激活蛋白激酶 (AMPK),VRK-1和DAF-16转录因子.
结论:
- 在SAM和SAH之间的平衡对于调节C. elegans的寿命至关重要.
- 损害SAH水解,导致SAH/SAM比率变化,可以促进长寿.
- 生成的AHCY-1部分缺陷模型是研究 metionin代谢和衰老的宝贵工具.
