综合转录组学,蛋白组学和功能分析,以表征乳腺癌的组织特异性小细胞外囊泡网络

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 小型细胞外囊泡 (sEVs) 对于瘤微环境 (TME) 中的细胞间通信至关重要.
• 现有的sEV的表征通常依赖于体外模型,这些模型可能不能完全代表它们的体内对应物.
• 组织衍生的sEV与体外衍生的sEV的含量和功能存在显著差异.

研究的目的:

• 从乳腺癌组织,正常组织,血和瘤器官中全面比较sEVs的转录和蛋白质组概况.
• 确定癌症特异性的sEV特征,并了解癌症相关纤维细胞在TMEsEV网络中的作用.
• 评估组织衍生的sEVs和体外模型衍生的sEVs之间的功能差异,特别是免疫刺激能力.

主要方法:

• 从乳腺癌组织 (T-sEVs),配对正常组织 (N-sEVs),血 (B-sEVs) 和瘤器官 (O-sEVs) 收集sEVs.
• 收集的SEVs的转录和蛋白质分析.
• 在体外功能测试以评估sEVs对巨细胞和CD8+T细胞的免疫刺激作用.

主要成果:

• 鉴定了癌症特异性的sEV特征,富含细胞粘附和免疫调节分子.
• 揭示了癌症相关纤维细胞对TME sEV网络的显著贡献.
• 证明了体外衍生的sEVs (O-sEVs) 缺乏T-sEVs的某些特征,包括细胞外矩阵和免疫调节方面.
• 与O-sEV相比,T-sEV对巨细胞和CD8+T细胞的免疫刺激能力更强.
• 从具有诊断潜力的非癌细胞中确定了循环sEV生物标志物.

结论:

• 乳腺癌组织衍生的SEV与体外模型衍生的SEV相比,具有不同的分子特征和功能性质.
• 与癌症相关的纤维细胞在TME内塑造sEV网络中发挥着关键作用.
• 来自瘤组织的sEVs表现出优越的免疫刺激能力,表明它们的治疗潜力.
• 循环中的sEV,即使是来自非癌细胞的sEV,也可以作为乳腺癌的宝贵诊断生物标志物.