在抑制性ART期间,过渡性CD4+T细胞枯竭减少了人性化小鼠的HIV储备
Lijun Ling1,2,3, Chandrav De1,2,3, Rae Ann Spagnuolo1,2,3
1International Center for the Advancement of Translational Science, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, United States of America.
PLoS pathogens
|December 6, 2023
概括
使用抗CD4抗体的过渡性CD4+T细胞枯竭可以显著减少人性化小鼠的潜伏HIV储备. 这种方法虽然不能防止病毒反弹,但提供了一种潜在的策略,可以在抗逆转录病毒治疗期间降低艾滋病毒的持续性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 基因治疗 基因治疗
背景情况:
- 抗逆转录病毒疗法 (ART) 不能根除艾滋病毒,需要终身治疗,因为潜在的储存.
- 隐性感染的细胞很难被准,并且尽管使用了当前的治疗方法,仍然存在.
研究的目的:
- 评估抗体介导的短暂CD4+T细胞枯竭作为减少潜伏HIV储备的策略.
- 评估CD4+T细胞枯竭对ART抑制,感染HIV的人性化小鼠HIV持久性的影响.
主要方法:
- 向人性化小鼠注射抗CD4抗体,以暂时耗尽CD4+T细胞.
- 在周围血液和组织中监测病毒RNA和DNA水平.
- 在ART停止后评估潜感染细胞的减少和病毒的反弹.
主要成果:
- 反CD4抗体有效地消耗了外围血液和组织中的CD4+T细胞.
- 在治疗期间观察到与细胞相关的病毒RNA和DNA显著减少.
- 在治疗后,完整的HIV前病毒DNA减少了8.5倍,潜感染细胞减少了3.1倍.
- 在停止ART治疗后,没有观察到病毒反弹的延迟.
结论:
- 在ART期间过渡性CD4+T细胞枯竭可以减少人性化小鼠HIV储存库的大小.
- 这种策略可以提供一个可接受的安全概况作为临床干预.
- 需要进一步的研究来探索它在预防病毒反弹方面的有效性.


