作为粉样β (Aβ) 聚合抑制剂的双功能脊柱改性方二
Suchita Dattatray Shinde1, Santosh Kumar Behera2, Neeraj Kulkarni1
1Department of Medicinal Chemistry, National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER)-Ahmedabad, Gujarat 382355, India.
Bioorganic & medicinal chemistry
|December 6, 2023
概括
新的双功能二对阿尔茨海默病 (AD) 治疗具有前景,通过同时抑制粉样β (Aβ) 聚合和减少金属离子应激,同时抑制粉样β (Aβ) 聚合. 这些化合物也表现出抗氧化特性,提供了潜在的治疗支架.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药用化学 医学化学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 的特点是粉样β (Aβ) 斑块和金属离子失调 (铜,,铁).
- 同时准Aβ聚合和金属应力为AD提供了治疗策略.
研究的目的:
- 为了合成和评估其金属化和Aβ聚合抑制性质的squaramide骨干的双功能 dipeptides.
- 为了研究这些二的治疗潜力对阿尔茨海默病.
主要方法:
- 合成方胺修饰的二.
- 在体外测试金属离子化和Aβ聚合抑制.
- 分子动力学 (MD) 模拟和循环二元化 (CD) 光谱学.
主要成果:
- 用瓦林 (V) 和氨酸 (T) 替代物的二酸有效化Cu (II),Zn (II) 和Fe (III) 离子.
- 这些二在体外抑制了Aβ聚合.
- MD模拟表明与Aβ KLVFF区域的相互作用;CD研究显示了轻微的结构变化.
结论:
- 斯克瓦拉米德修饰的二具有双重活性:金属化和Aβ聚合抑制.
- 已识别的二酸具有抗氧化特性.
- 这些双功能二代表了开发新型阿尔茨海默氏症治疗方法的有希望的支架.


