一个全蛋白体屏幕识别了结合蛋白,S100A8 / S100A9,作为临床相关的治疗点在大动脉剖析
Hui Jiang1, Yaping Zhao2, Meiming Su2
1Department of Cardiothoracic Surgery, The First Affiliated Hospital of USTC, Division of Life Sciences and Medicine, University of Science and Technology of China, Hefei, China.
Pharmacological research
|December 6, 2023
概括
S100A8/A9蛋白质通过促进光滑肌肉细胞的变化和炎症来驱动大动脉解剖. 用ABR-25757抑制这些蛋白质在治疗这种致命的心血管疾病方面显示出有前途.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 大动脉解剖 (AD) 是一种危及生命的心血管疾病,治疗选择很少.
- 确定新的治疗点对于管理AD至关重要.
- 蛋白质组分析为发现新的治疗策略提供了一条途径.
研究的目的:
- 确定大动脉剖析 (AD) 的新型治疗点.
- 调查S100结合蛋白A8和A9 (S100A8/A9) 在AD病变发生过程中的作用.
- 评估在AD中抑制S100A8 / A9的治疗潜力.
主要方法:
- 来自AD患者和对照组的上升性大动脉样本的蛋白质组分析.
- 测试ELISA以测量循环中的S100A8/A9水平.
- 在AD的小鼠模型中进行了体外和体外研究.
- 使用ABR-25757.7进行S100A8/A9的药理抑制.
- 单细胞RNA测序. 一个单细胞RNA测序.
主要成果:
- S100A8/A9被确定为AD的新型治疗点.
- 在AD患者和小鼠模型中,循环S100A8/A9水平升高.
- S100A8/A9通过影响SRF和NF-κB促进VSMC表型切换和炎症.
- 耗尽S100A8/A9减弱了AD的发展.
- ABR-25757治疗改善了AD发病率和改善了弹性质形态.
- 单细胞RNA测序揭示了VSMC表型切换和炎症途径介于保护.
结论:
- S100A8/A9在大动脉剖析的病变发生过程中起着至关重要的作用.
- 针对S100A8/A9代表了对AD的有前途的治疗策略.
- 用ABR-25757对S100A8/A9的药理抑制在临床前模型中证明了安全性和有效性.
