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Updated: Jul 9, 2025

Trans-Tympanic Drug Delivery for the Treatment of Ototoxicity
Published on: March 16, 2018
药物查发现阿尔多减少酶是治疗西斯普拉丁引起的听力损失的新目标
Yaqi Liao1, Huanyu Mao1, Xian Gao1
1Department of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery, The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei, Anhui 230031, PR China; NHC Key Laboratory of Hearing Medicine (Fudan University), Shanghai, 200031, PR China; ENT Institute and Otorhinolaryngology Department of Eye & ENT Hospital, State Key Laboratory of Medical Neurobiology and MOE Frontiers Center for Brain Science, Fudan University, Shanghai, 200031, PR China.
西斯普拉丁因增加阿尔多减少酶活性而导致听力损失. 用Tiliroside或Epalrestat抑制这种酶可以保护听力,从而揭示了化疗诱导的耳毒性治疗的新标.
科学领域:
- 耳部毒性 耳部毒性
- 生物化学 生化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 西斯是一种重要的化疗药物,但其使用受到严重的耳毒性限制,导致永久性听力损失.
- 目前,很少有有效的FDA批准的药物可以预防西斯普拉丁引起的听力损伤.
研究的目的:
- 为了确定新的分子标,以防止西斯的耳毒性.
- 为了研究阿尔多减少酶在西斯普拉丁诱导的听力损失中的作用.
- 评估用于保护听力的阿尔多减少酶的潜在治疗抑制剂.
主要方法:
- 高通量选和目标捕捞以确定新型药物标.
- 在耳模型中,阿尔多缩酶的遗传淘汰和药理抑制.
- 生物化学试验测量酶活性,NADPH/NADP+和GSH/GSSG的比率.
- 分子对接和酶活性测试用于识别和验证阿尔多缩酶抑制剂.
- 评估听力功能对西斯普拉丁和抑制剂治疗的反应.
主要成果:
- 在西斯普拉丁治疗后,阿尔多斯减少酶的表达和活性在耳中显著增加.
- 抑制阿尔多缩酶 (基因或药理) 保护耳毛细胞免受西斯产生的损伤.
- 西斯普拉丁诱导的阿尔多减少酶过度激活破坏了氧化还原平衡 (NADPH/NADP+,GSH/GSSG) 并增加了氧化应激.
- 提洛被确定为一种新的,竞争性的阿尔多减少酶抑制剂.
- 提洛西德和Epalrestat都减轻了西斯胺诱导的氧化应激,细胞死亡,并保护了听力功能.
结论:
- 阿尔多斯减少酶在西斯普拉丁诱导的听力损失的发展中发挥着关键作用.
- 向阿尔多缩酶是一种有前途的治疗策略,用于预防和治疗化疗引起的耳毒性.
- 利化物和Epalrestat显示出作为保护性剂的潜力,可以预防西斯胺诱导的聋.
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