开发体外有机型的3D阴道模型,以研究瘤-肌瘤相互作用和药物疗效

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 生物医学工程 生物医学工程
• 皮肤病学 皮肤病学

背景情况:

• 状状细胞癌 (VSCC) 是一种罕见的癌症,治疗选择有限.
• 当前的体外模型不能准确地代表VSCC用于致病研究或药物评估.

研究的目的:

• 建立功能性3D体外模型的健康的组织和VSCC.
• 为了研究瘤瘤微环境 (TME) 中的瘤-瘤相互作用.
• 使用这些新的3D模型来评估化疗剂的疗效.

主要方法:

• 为健康的 (HV) 组织和VSCC.开发3D全厚度模型 (FTM).
• 使用VSCC细胞系在皮肤基质上与乳头纤维细胞 (PF),网状纤维细胞 (RF) 或癌症相关纤维细胞 (CAF) 的VSCC细胞系创建VSCC-FTM.
• 使用从健康的阴道组织中获得的初级角质细胞和纤维细胞构建了HV-FTM.

主要成果:

• HV-FTM 精确地模仿了健康的阴道组织特征.
• 在VSCC-FTM中,当皮肤成分从PF转移到RF或CAF时,VSCC-FTM中的瘤细胞表现出增加的增殖,EMT和茎状.
• 网状纤维细胞 (RFs) 在瘤细胞的影响下表现出过渡到与癌症相关的纤维细胞 (CAF) 类似的表型.
• 化疗 (碳白,帕克利塔克塞尔) 在VSCC-FTMs中显著降低了瘤负载和入侵.

结论:

• 成功开发出3D体外模型,模仿健康和癌症的部条件.
• 这些模型是癌药物查的宝贵工具.
• 在VSCC TME中确定了纤维细胞异质性和CAF激活,为新的CAF向治疗提供了洞察力.