来自肝星细胞衍生的细胞外囊泡的PRDM16促进肝细胞癌的进展
Chen Sun1,2, Wenwen Xu1,2, Yunhong Xia1,2
1Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University Hefei 230032, Anhui, P. R. China.
American journal of cancer research
|December 7, 2023
概括
肝星细胞 (HSC) 通过细胞外囊 (EV) 促进肝细胞癌 (HCC) 的进展. 这些EV传递转录因子PRDM16,激活HCC细胞中的Notch信号,并驱动瘤生长.
科学领域:
- 肝细胞癌 (HCC) 研究研究
- 肝纤维化机制 肝纤维化机制
- 细胞信号通路是细胞信号通路.
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 是一种致命的癌症,通常发生在纤维化或肝硬化肝脏中.
- 肝星细胞 (HSC) 是肝纤维化和炎症的关键驱动因素.
- 在HCC进展中HSC分泌的因素的作用需要进一步阐明.
研究的目的:
- 为了确定由HSC衍生的细胞外囊泡 (EVs) 所分泌的关键转录因子.
- 调查由HSC衍生的EVs促进HCC的致癌机制.
- 探索Notch信号通路在HSC介导的HCC进展中的作用.
主要方法:
- 激活的HSC细胞系 (LX-2) 与HCC细胞的共同培养,有或没有EV抑制剂GW4869.
- 对HCC细胞增殖,迁移,入侵和从上皮细胞转变为介质细胞的分析.
- 在HSC衍生的EV中识别转录因子并评估它们对HCC细胞的影响,包括PRDM16和Notch信号.
主要成果:
- 与激活的HSC共同培养增强了HCC细胞的生长和运动性.
- EV释放抑制剂GW4869减弱了HSCs的亲致癌作用,涉及到EVs.
- 发现HSC衍生的EV携带转录因子PRDM16,该转录因子激活了NOTCH1-介导的HCC细胞中的Notch信号通路.
- 阻断PRDM16或阻断Notch信号抑制了HSC衍生的EVs的促进瘤的作用.
结论:
- 肝细胞癌 (HCC) 的进展是由肝星细胞 (HSC) 衍生的细胞外囊泡 (EV) 促进的.
- 由HSC衍生的EVs提供转录因子PRDM16,该转录因子激活HCC细胞中NOTCH1-介导的Notch信号通路.
- 针对PRDM16-Notch1轴为纤维化肝脏环境中的HCC提供了潜在的治疗策略.
