以风险模型为指导,确定MTDH表达作为头和部状细胞癌诱导疗法的标志物
Xueying Wang1,2,3, Yuzhang Gao1,2,3, Rui Miao1,2,3
1Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery, Xiangya Hospital, Central South University No. 87 Xiangya Road, Changsha 410008, Hunan, The People's Republic of China.
American journal of cancer research
|December 7, 2023
概括
这项研究开发了一种新的与铁灭相关的DNA甲基化风险评分,以预测头角状细胞癌 (HNSCC) 的预后. 该模型准确预测存活率,并可指导HNSCC患者的免疫治疗决策.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 头部和部状细胞癌 (HNSCC) 具有显著的死亡率和发病率.
- 准确的预后预测对于有效的HNSCC管理至关重要.
- 铁亡是一种受调节的细胞死亡途径,与癌症的进展有关.
研究的目的:
- 开发和验证一种用于HNSCC预后预测的新型风险评分模型,使用与铁死相关的DNA甲基化特征.
- 评估风险得分与免疫细胞透和免疫治疗反应的相关性.
- 研究关键基因 (SETD1B和MTDH) 在HNSCC进展和铁亡中的作用.
主要方法:
- 利用了来自癌症基因组图谱 (TCGA) 和基因表达综合 (GEO) 数据库的转录组,甲基组和临床数据.
- 使用转录组数据和sssGSEA计算ferroptosis分数 (FS) 来计算ferroptosis活动.
- 进行了生物化学实验 (CCK8,殖民地形成,伤口愈合,ROS检测) 并分析了基因表达 (SETD1B,MTDH) 和铁灭调节剂 (GPX4).
主要成果:
- 一种与铁灭相关的新型DNA甲基化特征产生了一个风险得分 (FS),可以准确预测HNSCC患者的预后 (1年,3年,5年生存率).
- 该预测模型表现出卓越的准确性和可靠性,在独立数据集中得到验证,并与免疫透和免疫治疗生物标志物相关联.
- 上调的MTDH表达通过调节GPX4抑制铁亡,增强HNSCC细胞对铁亡诱导物的敏感性,并与预后不佳相关.
结论:
- 与铁化相关的DNA甲基化风险评分模型作为预测HNSCC预后的可靠工具.
- 已识别的基因SETD1B和MTDH在模型中具有关键作用,并在HNSCC进展中发挥重要作用.
- 这种风险评分模型有可能指导HNSCC治疗中的免疫疗法策略.
