胰岛素类生长因子2-标记的阿普塔默基默 (ITACs) 模块化组件,用于针对性和有效地降解两个膜蛋白
Yuan Tian1, Yanyan Miao1, Pei Guo2
1Institute of Molecular Medicine and Shanghai Key Laboratory for Nucleic Acid Chemistry and Nanomedicine, State Key Laboratory of Systems Medicine for Cancer, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200127, China.
Angewandte Chemie (International ed. in English)
|December 7, 2023
概括
我们开发了与胰岛素类似的生长因子2 (IGF2) 标记的体体仿真体 (ITACs),以有效降解膜蛋白质. 这个平台可以同时降解多种蛋白质,为相关疾病提供新的治疗途径.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 致病性膜蛋白的过度表达有助于瘤细胞的增殖和入侵.
- 现有的异基生物功能降解剂 (LYTAC,KineTAC,AbTAC) 面临着复杂合成和无法同时向多种蛋白质等挑战.
研究的目的:
- 开发一个高效,易于针对性地降解膜蛋白的平台.
- 为了克服当前蛋白质降解策略的局限性.
主要方法:
- 开发具有胰岛素样生长因子2 (IGF2) 标记的体体仿真体 (ITAC),用于将IGF2R与感兴趣的膜蛋白 (POI) 结合起来.
- 使用POI和IGF2与IGF2R结合的aptamer识别进行向降解.
- 为双目标降解 (dITACs) 建立一个模块化组装战略.
主要成果:
- ITACs在多个细胞系中证明了各种膜蛋白的强大的降解效率.
- 在中度细胞表面IGF2R水平下观察到最佳的降解性能.
- 该dITACs策略使得两个膜蛋白的合作和同时降解成为可能.
结论:
- ITACs为目标膜蛋白降解提供了一个高效和简单的平台.
- 这种方法有可能用于治疗与膜蛋白过度表达相关的疾病.
- 模块化dITACs策略允许同时降解多种致病蛋白质.
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