在人类和小鼠之间,共享和独特的途径和网络与冠状动脉疾病有遗传联系

科学领域:

• 遗传学 是一个遗传学.
• 心血管疾病研究研究
• 进行比较基因组学.

背景情况:

• 鼠标模型对于研究人类冠状动脉疾病 (CAD) 和动脉样硬化至关重要.
• 然而,人类和小鼠之间共享的遗传因素和病原机制的数据驱动比较缺乏.

研究的目的:

• 使用多组学数据进行动脉样硬化病变的跨物种比较.
• 为了确定人类和小鼠之间的共同和特定物种的CAD-causal基因网络和途径.

主要方法:

• 综合的人类CADGWAS (CARDIoGRAMplusC4D) 和小鼠动脉样硬化GWAS (HMDP) 数据.
• 杆功能多态数据库 (STARNET,GTEx,HMDP) 用于跨物种网络和路径的比较.
• 利用网络拓分析来预测关键的调节基因,并通过单细胞数据和最近的CAD GWAS验证了发现.

主要成果:

• 确定人类和小鼠模型共享超过75%的CAD致病途径.
• 基于网络分析,预测了共享和特定物种通路的关键调节基因.
• 使用单细胞数据和更新的CAD GWAS验证了预测基因.

结论:

• 鼠标和人类动脉样硬化共享大量的因果途径,支持它们在临床前研究中的使用.
• 这项研究为选择合适的小鼠模型提供了必要的指导,以评估新的人类CAD疗法.
• 研究结果强调了多种组合在复杂疾病的跨物种比较研究中的重要性.