综合的分子分析确定了RET改变与多种免疫疗法队列中的ICI反应的关联
Jun-Yu Long1, Rui-Zhe Li2, Dong-Xu Wang2
1Department of Liver Surgery, State Key Laboratory of Complex Severe and Rare Diseases, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College (CAMS & PUMC), Beijing, PR China.
International immunopharmacology
|December 7, 2023
概括
在多种癌症中,RET突变与免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗中更好的结果有关. 这些RET突变可以作为预测对ICI治疗更强烈反应的生物标志物.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 癌症遗传学 癌症遗传学
背景情况:
- 在各种癌症中,RET基因经常发生突变,在瘤发生过程中发挥作用.
- 对于免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗疗效的RET突变的预测价值尚不清楚.
研究的目的:
- 研究RET突变与ICI治疗的有效性之间的关联.
- 为了确定RET突变是否可以预测ICI治疗期间患者的预后.
主要方法:
- 用ICI治疗的患者队伍的回顾性分析,以评估RET突变状态和临床结果.
- 在独立患者队列中验证发现.
- 多omics数据分析 (TCGA泛癌队列) 探索RET突变与抗瘤免疫反应,瘤抗原性和免疫细胞透之间的关系.
主要成果:
- 在接受五种癌症类型的ICI治疗的患者中,RET突变与改善的应答率,无进展生存 (PFS) 和整体生存 (OS) 相关.
- 多变量分析证实了RET突变是ICI治疗患者预后的独立预测因子.
- 亚组分析表明,RET突变和RET野生型瘤之间的OS和PFS显著差异主要在单一治疗组中观察到.
- 多omics数据表明,RET突变瘤表现出增强的免疫原性,更高的免疫检查点和化学激素表达,以及增加的免疫细胞透,可能有助于对免疫疗法产生更好的反应.
结论:
- RET突变可以作为预测性生物标志物,用于加强对ICI治疗的反应.
- 进一步研究分子机制和前性临床研究是有必要的,以证实这些发现.
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