纳米塑料通过ER-线粒体带控制的氧化还原开关推动饮食诱导的NAFL到NASH

科学领域:

• 环境健康 环境健康
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 是一种由生活方式,遗传和环境因素影响的复杂肝病,使治疗干预具有挑战性.
• 纳米塑料 (NP) 是新兴的新陈代谢环境破坏者,但它们在NASH病变发生中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 研究饮食纳米塑料在非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 的发展中的作用.
• 阐明纳米塑料诱导肝硬化和NASH的分子机制.
• 为了确定纳米塑料诱导的肝损伤的潜在治疗点.

主要方法:

• 给C57BL/6J小鼠食含高脂肪饮食 (HFD),其中含有70nm聚乙烯纳米塑料 (NP).
• 分析肝脏肥胖症,内分泌网膜-线粒体接触 (MAMs),线粒体水平和氧化还原平衡.
• 研究Nrf2/miR26a调控轴及其在NASH进展中的作用.
• 肝细胞特异性的miR26a过度表达,以评估治疗潜力.

主要成果:

• 食纳米塑料吸附蛋白质,在体内聚合,并促进饮食诱导的肝肥胖症到NASH.
• NP上调了Fatp2,稳定了Ip3r1,促进了MAMs的组装,导致线粒体过载和氧化还原失衡.
• NP降低了miR26a,这反过来又提高了参与MAMs形成,脂质吸收,炎症和纤维化中的基因.
• 一个涉及肝脏MAM-tethers,Nrf2和miR26a的反循环被确定为NASH发展中的关键开关.
• 肝细胞特异性miR26a过度表达改善了NP暴露小鼠中的NASH.

结论:

• 饮食中的纳米塑料是一种新的环境因素,有助于NASH病变的产生.
• 肝脏的MAM-tethers/Nrf2/miR26a反循环是NASH中的一个关键的代谢调节器.
• 针对这种反循环,特别是miR26a,为NASH和与氧化应激相关的肝损伤提供了一个有希望的治疗策略.