巨细胞受限过度表达的谷氨素1通过防止营养应激诱导的巨细胞功能障碍和重编程来保护对动脉样硬化
Yong Joo Ahn1, Luxi Wang2, Seonwook Kim3
1Department of Convergence IT Engineering, School of Convergence Science and Technology, Medical Science and Engineering Program, Pohang University of Science and Technology (POSTECH), South Korea.
Atherosclerosis
|December 7, 2023
概括
巨细胞固素1 (Grx1) 通过维持醇平衡和预防巨细胞功能障碍,保护免受饮食引起的动脉样硬化. 过度表达Grx1减少了小鼠的病变严重程度,突出了其保护作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 衰老与巨细胞功能障碍和动脉样硬化风险增加有关.
- 葡萄糖素1 (Grx1) 缺乏会以特定性别的方式促进老年小鼠的动脉样硬化.
- 连接Grx1与巨细胞功能和动脉样硬化的确切机制尚不清楚.
研究的目的:
- 调查宏细胞特异性的Grx1过度表达是否能防止高热量饮食引起的动脉样硬化.
- 为了确定Grx1是否能减轻饮食引起的巨细胞重编程和功能障碍.
- 为了探索巨细胞对饮食和Grx1干预反应的基于性别的差异.
主要方法:
- 在易患动脉样硬化症的LDLR-/-小鼠中产生了对巨细胞特异性Grx1过度表达的lentiviral载体.
- 用高热量饮食 (HCD) 诱导动脉样硬化和巨功能障碍.
- 评估了动脉样硬化病变的大小,巨细胞S-谷氨基化,MKP-1活性和基因表达特征.
主要成果:
- 巨细胞Grx1的过度表达减少了S-氨基化和单细胞招募到病变中.
- 在雄性和雌性小鼠中,Grx1干预限制了动脉样硬化病变的严重程度.
- 基因分析表明,HCD诱导的巨细胞重编程存在显著的性别差异,Grx1.1部分逆转了这一现象.
结论:
- 巨细胞Grx1对于维持醇氧化还原稳态和预防功能障碍至关重要.
- Grx1通过维护巨细胞蛋白质完整性来防止饮食诱导的动脉样硬化.
- 向巨细胞Grx1可能为动脉样硬化提供治疗策略.
