抗微生物-混合体,有或没有膜破坏
Etienne Bonvin1, Hippolyte Personne1, Thierry Paschoud1
1Department of Chemistry, Biochemistry and Pharmaceutical Sciences, University of Bern, Freiestrasse 3, CH-3012 Bern, Switzerland.
ACS infectious diseases
|December 8, 2023
概括
合成类药物提供了对抗抗菌素耐药性的有希望的策略. 修改后的抗微生物与类单元显示强烈的活性对抗耐药细菌,与一些版本针对细胞内途径.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药用化学 医学化学
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- 抗菌素耐药性 (AMR) 是一个日益增长的全球健康威胁.
- 抗微生物 (AMP) 的合成类似物,如类,正在作为新疗法进行探索.
- 类可以通过膜破坏或细胞内向作用.
研究的目的:
- 为了研究将类单元纳入膜破坏性AMP的效果.
- 探索从膜破坏到细胞内向机制的潜在过渡.
- 开发新型抗菌剂,以提高安全性.
主要方法:
- 逐渐地将类单元引入无体 KKLLKLLKLLL.
- 评估α螺旋折叠,膜破坏和抗菌活性.
- 血液溶解和细胞毒性的评估.
- 测试对格拉姆阴性细菌的检测活动,包括多药耐药菌株.
主要成果:
- 最多5个单元的混合类保留了与AMP类似的特性 (折叠,膜破坏,抗菌作用) 对抗耐药细菌.
- 这些杂交体显示出降低的血液溶解和细胞毒性.
- 三个或更多单元的体和全体失去了破坏膜的活性,但在稀释介质中表现出强大的抗菌作用,表明细胞内向.
- 这种行为模仿了富含proline的抗微生物 (PrAMPs).
结论:
- 将类单元纳入AMP可以调节它们的作用机制.
- 选择的类混合体提供了双重方法:膜破坏或细胞内向.
- 这些发现凸显了类动物作为开发新抗生素对抗耐药病原体的多功能支架.
