肠粘膜细胞将α-synuclein转移到迷走神经中

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 胃肠病学 胃肠病学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 帕金森病 (PD) 与错误折叠的α-synuclein (α-synuclein) 聚合物有关.
• 假设α-synuclein的肠-脑途径是假设的,但其在肠道中的起源尚不清楚.
• 之前的研究使用了外源性α-synuclein;这项研究调查了内源性起源.

研究的目的:

• 研究α-synuclein从肠道上皮细胞转移到神经元的可能性.
• 为了确定肠道中的α-synuclein表达是否会导致其病态传播到大脑.
• 为了识别非神经元肠道细胞作为错误折叠的α-synuclein的来源.

主要方法:

• 使用了改造以表达人类α-synuclein的小鼠肠道器官.
• 与无α-synuclein结节神经元共同培养的有机体,以观察蛋白质转移.
• 开发了具有α-synuclein限制在肠道上皮细胞的转基因小鼠.
• 在各种组织中进行了α-synuclein纤维模板活性测试.
• 在小鼠中使用腹膜下阴道切除术来评估阴道神经的作用.

主要成果:

• 观察到α-synuclein从肠道上皮细胞转移到共同培养的神经元.
• 在表达肠道α-synuclein的小鼠的肠道,迷走神经和后脑中检测到α-synuclein纤维模拟活性.
• 带有肠道上皮细胞特异性α-synuclein的转基因小鼠显示向迷走神经和后脑扩散.
• 瓦戈托米阻止了后脑中α-synuclein模板活动的出现.

结论:

• 肠道粘膜细胞可以作为错误折叠的α-synuclein的来源.
• α-synuclein可以从肠表皮转移到神经系统.
• 这条涉及迷走神经的途径可能有助于帕金森病的发病.