可以使用Leishmania spp.来选抗Leishmania化合物. 表示红色光 (红)
Mariza Gabriela Faleiro de Moura Lodi Cruz1,2, Ana Maria Murta Santi1, Eliane de Morais-Teixeira3
1Genômica Funcional de Parasitos, Instituto René Rachou, Fundação Oswaldo Cruz FIOCRUZ Minas , Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.
Antimicrobial agents and chemotherapy
|December 8, 2023
概括
研究人员开发了一种新的光记者模型,用于Leishmania寄生虫,以加速发现有效的Leishmaniasis治疗方法. 这种经过验证的模型可以更快,更便宜地选潜在的抗莱什曼病药物和化合物.
科学领域:
- 寄生虫学的寄生虫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 莱什曼病化疗面临诸多挑战,包括药物毒性,寄生虫耐药性和有限的治疗选择.
- 开发新的抗莱什曼病药物和高效的查试验对于对抗莱什曼病至关重要.
- 光报告系统为药物候选人的高通量选提供了潜在的潜力.
研究的目的:
- 为了验证基因改造的 *Leishmania braziliensis* (Lb) 和 *Leishmania infantum* (Li) 表达双重番茄红色光蛋白 (tdTomato) 作为大规模抗莱什曼病毒化合物查的模型.
- 评估这种报告员系统对体外和体内药物疗效研究的有用性.
- 通过药物重新定位和对天然提取物的选来识别新型抗莱什马尼亚化合物.
主要方法:
- 在 *L. braziliensis* 和 *L. infantum* 孕和孕中,tdTomato 的构成表达.
- 对焦显微镜和流动细胞测量以确认寄生虫光.
- 评估寄生虫传染性,巨细胞的生长特征,以及体外药物敏感性.
- 在BALB/c小鼠和黄金仓鼠体内研究以评估传染性和治疗疗效.
- 对商用药物,天然提取物和纯物质进行选.
主要成果:
- 番茄表达在整个寄生虫中得到证实,包括鞭毛,具有强烈的光.
- 与野生类型菌株相比,表达tdTomato的寄生虫表现出类似的传染性,生长和药物易感性.
- 在体内研究显示,tdTomato表达性和野生类型寄生虫之间的可比感染性和Glucantime治疗疗效.
- 查策略成功地确定了测试药物和提取物的潜在抗莱什曼病毒活性.
结论:
- 经过验证的tdTomato表达的 *Leishmania* 报告模型提供了一个强大的平台,用于高效的大规模查抗莱什曼病毒化合物.
- 这种方法为体外和体内发现抗 *L. braziliensis* 和 *L. infantum* 的药物提供了更快,更低成本,更简单的方法.
- 开发的系统有潜力显著提高发现新型治疗剂的莱什曼病的发现.
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