一种基于巨细胞的自主类型转化-原降解系统,用于治疗晚期肝纤维化
Bo-Wen Duan1, Yan-Jun Liu1, Xue-Na Li1
1State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|December 8, 2023
概括
这项研究引入了MUA/Y,这是一种新的纳米粒子疗法,可以重编程肝细胞以减少炎症和降解纤维组织,为晚期肝纤维化 (LF) 提供了一种新的治疗方法.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 晚期肝纤维化 (LF) 是由巨细胞和细胞外基质 (ECM) 沉积驱动的持续性肝炎的特征.
- 目前的策略努力有效调节巨细胞表型,并克服ECM障碍,以治疗LF.
研究的目的:
- 开发一种双重药物载入的脂质纳米粒子 (MUA/Y),可提供MFG-E8以向巨细胞,并降低高级LF的ECM屏障.
- 研究MUA/Y在解决肝炎和纤维化方面的治疗潜力.
主要方法:
- 封装AC73,siUSP1和MFG-E8.8的MUA/Y纳米粒子的设计.
- 在富含活性氧物种 (ROS) 的环境中对MFG-E8释放的评估.
- 评估巨细胞表型调节 (M1到M2) 和原细胞化.
- 在甲缺乏症 (MCD) 和CCl4诱导肝纤维化模型中分析肝星细胞 (HSC) 激活和ECM降解.
主要成果:
- MUA/Y有效抑制了巨细胞的炎症信号,并降低了ECM屏障.
- 在LF条件下MFG-E8释放将巨细胞转移到抗炎M2表型,促进原细胞消化.
- 原体降解促进了HSC中纳米粒子积累的增加,抑制了它们的过度活化.
- 在体内模型中观察到肝炎,原降解和HSC失活的显著解决.
结论:
- MUA/Y代表了一种有前途的以巨为中心的治疗策略,用于晚期肝纤维化,通过向源头的炎症和ECM沉积.
- 这种方法为肝纤维化的临床治疗提供了一个新的视角.
