结肠T调节细胞子集之间的恒温,谱和转录关系
Deepshika Ramanan1, Kaitavjeet Chowdhary1, Serge M Candéias2
1Department of Immunology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115.
结肠Foxp3+调节性T细胞 (Tregs) 呈现重叠的表型,而不是不同的子集,受到组织线索的影响,而不是差异化起源. 关键转录因子调节肠道微生物群中的Treg功能和身份.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 微生物学 微生物学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 结肠中的Foxp3+调节性T细胞 (Tregs) 对于对共生微生物的免疫耐受性至关重要.
- 结肠Treg子集的特征是像Helios,Rorγ,Gata3和cMaf这样的转录因子 (TF),但它们的关系和区别不明.
研究的目的:
- 调查结肠Treg子集的相互关系和功能分歧.
- 确定转录因子和微生物相互作用对Treg表型和功能的影响.
主要方法:
- 多模式检测包括免疫学,基因组学和微生物学技术.
- 单细胞基因组学用于分析Treg表型.
- 在单殖民小鼠中分析T细胞受体 (TCR) 谱系,并比较脏和结肠.
主要成果:
- 通过不同的TFs定义的结肠Treg群体之间观察到显著的重叠.
- 关键TFs扮演着各种各样的角色,其中一些对身份至关重要,而另一些则用于功能性基因表达.
- 单细胞基因组学揭示了表型谱而不是离散种群,微生物在不同程度上诱导表型.
- TCR谱系分析表明,Helios+和Rorγ+Tregs是相关的,挑战它们与胸膜 (tTreg) 和外围 (pTreg) 起源的独特关联.
- 一小部分 (2-5%) 的TCR克隆类型在脏和结肠之间共享.
结论:
- 结肠Treg表型存在于受组织特异性线索影响的光谱上,而不仅仅是它们的分化来源 (胸膜与外围).
- 微生物诱导Treg表型取决于上下文,导致重叠的功能配置文件.
- 已识别的TFs在更广泛的表型连续体内有助于Treg功能多样性.
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