放射性标记的Lu-Bispidine-Trastuzumab用于向人类表皮生长因子受体2 阳性癌症
Patrick A Cieslik1, Simon Klingler1, Mirja Nolff2
1University of Zurich, Department of Chemistry, Winterthurerstrasse 190, CH-8057, Zurich, Switzerland.
Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)
|December 8, 2023
概括
我们开发了一种新型的双胺配体,用于化-177 (Lu3+) 用于放射性免疫治疗. 这种新方法使得针对癌症治疗的抗体能够有效地进行放射性标记,显示出有希望的体内瘤吸收率.
科学领域:
- 核化学 核化学 核化学
- 放射性药物化学 放射性药物化学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 放射性免疫疗法 (RIT) 是一种针对癌症治疗的有针对性的方法.
- 对于177Lu3+等放射性金属的特定化剂的开发对于有效的RIT至关重要.
- 双二酸连接物因其在金属离子复合中的潜力而被探索.
研究的目的:
- 为了合成和表征一种新型的类选择性非形双联体,用于Lu3+复合.
- 开发用于放射标记蛋白的可光激活生物结合策略.
- 评估放射性标记抗体在HER2阳性癌症治疗中的体外和体内性能.
主要方法:
- 一个与酸基团衍生的双胺配体的合成.
- [177 Lu]Lu-1+ 的定量放射合成.
- 照片诱导的[177Lu]Lu-1+对特拉斯图祖马布 (mAb) 的结合.
- 在体外稳定性和细胞结合测试 (SK-OV-3细胞).
- 在携带SK-OV-3瘤异种移植的小鼠体内生物分布研究.
主要成果:
- 在40°C的温度下,在10分钟内实现了定量放射合成.
- [177Lu]Lu-1-mAb获得了14%的衰变校正收益率,放射性化学纯度>90%.
- 放射性标记的抗体 ([177Lu]Lu-1-mAb) 显示出稳定性和对HER2/neu的特定结合.
- 与对照组相比,在接受放射性标记抗体治疗的小鼠中观察到明显更高的瘤吸收率 (29.8±11.4% ID/g vs 14.8±6.1% ID/g,P=0.037).
结论:
- 基于比斯皮丁的配体适合开发放射性金属离子的高密度化剂.
- 开发的可光激活生物结合方法允许对抗体进行高效的放射性标记.
- 这种方法显示了针对HER2表达性癌症的向放射性免疫治疗的潜力.
