SON是一个必不可少的m6血造干细胞命运的目标
Hanzhi Luo1, Mariela Cortés-López2, Cyrus L Tam3
1Molecular Pharmacology Program, Center for Cell Engineering, Center for Stem Cell Biology, Center for Experimental Therapeutics, Center for Hematologic Malignancies, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA.
通过m6A甲基化调节的蛋白SON对于造血干细胞 (HSC) 的自我更新和对称分裂至关重要. 这一发现揭示了一条新的途径,可以控制高血清细胞的命运和炎症.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 干细胞通过对称和不对称的分裂自我更新和分化.
- m6 ARNA甲基化通过不太了解的机制影响了造血干细胞 (HSC) 承诺和炎症.
研究的目的:
- 调查核斑蛋白SON作为M6在HSC自我更新,对称承诺和炎症控制中的目标的作用.
主要方法:
- 全球m6 在HSC中识别m6A目标的概况.
- 在m6A调制后对Son mRNA和蛋白质水平的分析.
- 功能性测试评估HSC对称的承诺,植入和静止.
- 研究SON对MYC和炎症基因表达的调节作用.
主要成果:
- 在HSC承诺期间,Son mRNA的甲基化增加.
- m6 耗尽导致SON mRNA增加,但SON蛋白减少.
- 重新引入SON挽救了HSC对称的承诺和植入缺陷.
- 索恩删除会损害HSC的适应性;索恩过度表达通过促进静止来增强HSC的植入.
- SON调节MYC并抑制METTL3驱动的炎症基因表达,包括CCL5.5.
结论:
- SON是必不可少的m6一个调节HSC自我更新,对称分裂和炎症的目标.
- 一个新的m6 A-SON-CCL5轴控制HSC命运和炎症反应.
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