在K562人类白血病细胞系中,三种来自Bothrops属的蛇毒诱导了细胞亡和细胞循环停止
Aline D Marinho1, Emerson Lucena da Silva2, Adrhyann Jullyanne de Sousa Portilho2
1Department of Physiology and Pharmacology, School of Medicine, Federal University of Ceara, Coronel Nunes de Melo St., 1127, 60.430-275, Fortaleza, CE, Brazil; Pharmacogenetics Laboratory, Drug Research and Development Center (NPDM), Federal University of Ceara, Coronel Nunes de Melo St., 1000, 60.430-275, Fortaleza, CE, Brazil.
来自Bothrops物种的蛇毒显示出作为癌症治疗的潜力. 某些毒素在慢性髓性白血病细胞中诱导了亡和细胞循环停止,提供了新的治疗途径.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 癌症仍然是全球主要的死亡原因.
- 蛇毒含有具有潜在抗癌特性的生物活性化合物.
- 研究新型治疗剂的自然来源至关重要.
研究的目的:
- 评估来自Bothrops erythromelas (BeV),Bothrops jararaca (BjsV和BjsdV) 和Bothrops alternatus (BaV) 的原始毒素对慢性髓性白血病 (CML) 细胞系的抗瘤作用.
- 探索这些毒素细胞毒性作用背后的机制.
- 评估蛇毒化合物在开发新抗癌药物的潜力.
主要方法:
- 在体外研究使用慢性髓性白血病 (CML) 癌细胞系.
- 24小时内将细胞暴露在不同度 (10和50微克/毫升) 的原始蛇毒中.
- 评估细胞活力,形态变化,细胞周期进展,膜透性,线粒体功能,DNA损伤和基因表达.
主要成果:
- BjsV,BjsdV和BaV显著降低了CML细胞活力.
- 毒素诱导了亡,由形态变化,改变的膜透性和线粒体功能障碍所证明.
- BjsdV和BaV在S阶段导致细胞循环停止,而所有有效的毒素则诱导DNA损伤和调节细胞循环相关的基因表达,包括抑制BCR-ABL1瘤基因.
结论:
- 博特罗普斯蛇毒 (BjsV,BjsdV,BaV) 通过诱导细胞亡和细胞循环停止,有效地抑制CML细胞生长.
- 线粒体损伤和关键细胞通路的调制与抗白血病效应有关.
- 这些发现强调了特定的蛇毒在开发针对CML的新型抗癌疗法方面具有显著的药理潜力.
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