通过EHMT2的诱导加勒-7抑制增强了微卫星稳定性结肠直肠癌的免疫力
Lei Sun1, Ruonian Liu1, Zong-Jian Wu2
1National-Local Joint Engineering Laboratory of Druggability and New Drug Evaluation, National Engineering Research Center for New Drug and Druggability (cultivation), Guangdong Province Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China.
Gastroenterology
|December 8, 2023
概括
在微卫星稳定的结直肠癌 (MSS CRC) 中准EHMT2可以逆转免疫抑制. 这种方法增强T细胞活性,改善对抗PD1免疫疗法的反应,提供了一种新的组合策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 免疫疗法对微卫星不稳定性高的结直肠癌 (CRC) 有效,但对微卫星稳定性 (MSS) CRC 有限.
- 对于克服MSS CRC中免疫抑制的策略来改善免疫疗法结果是非常需要的.
研究的目的:
- 确定可增强MSS CRC免疫疗法的疗效的表观遗传标.
- 探索用于MSSCRC的新型组合疗法.
主要方法:
- 在使用初级MSSCRC细胞和自身免疫细胞的共同培养模型进行了体外CRISPR选.
- 研究了EHMT2 (一种基因组甲基转移酶) 的作用及其对瘤微环境和免疫细胞活性的下游影响.
主要成果:
- 在MSS CRC中确定了EHMT2作为目标. 抑制EHMT2将免疫抑制瘤微环境重新编程为免疫调节的微环境.
- 抑制EHMT2导致加勒-7的表达增加,将"冷"的MSS瘤转化为T细胞炎症的表型.
- 加勒-7的使用增强了MSS CRC中抗PD1的疗效,证明了其作为辅助疗法的潜力.
结论:
- 针对EHMT2 / 胆素-7轴提出了一个有前途的新组合策略,用于增强MSS CRC的免疫治疗.
- 这种方法可以在大量结直肠癌患者中克服对当前免疫疗法的耐药性.
