通过共结晶调整Caco-2的透性:从分子动力学模拟的洞察力
Noopur Pandey1, Nimmy Kumari1, Parag Roy1
1Solid State Pharmaceutics Research Laboratory, Department of Pharmaceutical Sciences and Technology, Birla Institute of Technology, Mesra, Ranchi 835215, Jharkhand, India.
International journal of pharmaceutics
|December 8, 2023
概括
同结晶可以增强肠道药物透性. 形成乙胺 (ACZ) 和p-氨基酸 (PABA) 的共晶体削弱了P-糖蛋白的结合,改善了ACZ的透性.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物运输 药物运输 药物运输
- 物理化学 物理化学
背景情况:
- 肠道透性对于口服药物吸收至关重要.
- 同结晶是一种提高药物透性的潜在策略.
- 同结晶诱导的透性增强的基本机制需要阐明.
研究的目的:
- 调查共结晶对乙醇胺 (ACZ) 肠道透性的影响.
- 阐明p-氨基酸 (PABA) 影响ACZ透性的分子机制.
- 探索共晶形成的潜力,以改善口服生物可用性,难以透的药物.
主要方法:
- 卡科-2细胞透性试验,以评估肠道的透性.
- 分子动力学模拟以计算与P-糖蛋白 (Pgp) 的结合强度.
- 制备和表征乙胺-p-氨基酸共晶体.
主要成果:
- 与p-aminobenzoic acid (PABA) 共同结晶的乙胺 (ACZ) 证明了肠道透性的提高.
- 在ACZ的存在下,PABA与P-葡萄糖蛋白 (Pgp) 的结合被削弱.
- 分子动力学模拟显示,PABA减少了ACZ与Pgp的结合,从而降低了排泄率.
结论:
- 与PABA联合结晶可以显著提高ACZ的肠道透性.
- 该机制涉及PABA削弱了ACZ和PGP流量输送器之间的相互作用.
- 与Pgp抑制剂一起形成晶可能会改善BCS类IV药物的口服生物可用性.
更多相关视频
07:31Author Spotlight: Advancing Cell Membrane Biophysics - Exploring Interactions and Challenges Through Experimental and Computational Approaches
Published on: September 1, 2023
2.3K
09:19Strategic Screening and Characterization of the Visual GPCR-mini-G Protein Signaling Complex for Successful Crystallization
Published on: March 16, 2020
7.0K