预测与观察到的PCB混合物对氨酸受体的活性
Justin A Griffin1, Xueshu Li2, Hans-Joachim Lehmler2
1Department of Biological Science, California State University of Long Beach, Long Beach, CA, USA.
Neurotoxicology
|December 8, 2023
概括
非二氧化物样多双 (NDL PCBs) 混合物激活氨酸受体 (RyR),这是神经毒性的关键因素. 即使是复杂的环境混合物在相关度下也显示出RyR活性,影响了风险评估.
科学领域:
- 环境化学环境化学
- 神经毒理学 神经毒理学
- 分子药理学分子药理学
背景情况:
- 非二氧化类多双 (NDL PCB) 是已知影响氨酸受体 (RyR) 活性的环境污染物.
- 通过NDL PCBs进行RyR调制与发育神经毒性有关.
- 之前的研究主要研究了单个NDL PCB同源,而不是现实的混合物.
研究的目的:
- 评估单个NDL PCB同源及其混合物的氨酸受体 (RyR) 活性.
- 为了比较观察到的混合物活性与度加法 (CA) 和RyR特异性神经毒性等效 (rNEQ) 模型的预测.
- 评估在环境和人类样本中发现的NDL PCB混合物的RyR活性.
主要方法:
- 对单个NDLPCB同源,二进制,三进制和复杂混合物进行评估RyR活动.
- 使用度加法 (CA) 模型和RyR特定的神经毒性等效方案 (rNEQ) 计算预期的混合物活性.
- 将模型预测与NDL PCB混合物观察到的RyR激活进行了比较.
主要成果:
- 该CA模型准确地预测了在较低度下二元NDL PCB混合物的活性,表明了添加性.
- 最少活跃的同源可以与RyR1结合,但非激活的同源不会抑制激动剂.
- 复杂的NDL PCB混合物模仿环境配置文件,以一致的强度和有效性激活RyR1.
结论:
- 在环境和人体样本中发现的NDL PCB混合物在相关度下表现出RyR1活性.
- 无论是CA还是rNEQ都没有完美预测复杂混合活动,但提供了合理的近似值.
- 这项研究为开发针对RyR1激活的NDLPCB风险评估策略提供了关键数据.
