科塔杜提德在被诊断为2型糖尿病的超重或肥胖患者中促进糖原分解
Victoria E R Parker1, Darren Robertson2, Edmundo Erazo-Tapia3
1Research and Early Development, Cardiovascular, Renal and Metabolism, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK. victoria.parker@astrazeneca.com.
作为双GLP-1和葡萄糖素受体激动剂的科塔杜提德,在2型糖尿病患者中有效降低了肝脏的葡萄糖和脂肪. 这种双重作用疗法对代谢功能障碍,包括非酒精性脂肪肝炎,显示出有前途.
科学领域:
- 代谢性疾病研究研究.
- 药理学和药物开发领域
- 肝病学和肝脏疾病.
背景情况:
- 非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 是一种复杂的肝脏疾病,与代谢功能障碍,2型糖尿病 (T2DM) 和肥胖有关,没有批准的治疗方法.
- 科塔杜提德是一种针对葡萄糖类1 (GLP-1) 和葡萄糖受体的试验性双重激动剂,具有改善代谢和肝脏健康的潜力.
- 之前的研究表明,科塔杜提德对血糖控制,体重,脂质和肝脏参数产生积极影响.
研究的目的:
- 为了评估与安慰剂和利拉格卢提德相比,在超重/肥胖和T2DM的成年人中,考塔杜提德的疗效和安全性.
- 评估科塔杜提德对肝脏糖原水平 (食后和禁食) 和肝脏脂肪分数的影响.
- 探索双重GLP-1/葡萄糖素受体激动因子在治疗代谢功能障碍中的治疗潜力.
主要方法:
- 一个由两个部分组成的,随机的2a期临床试验,涉及男性和女性参与者,患有T2DM以及超重或肥胖.
- 部分A侧重于28日的食后肝糖原变化;部分B评估了35日的禁食肝糖原.
- 进行比较的包括codatutide与安慰剂 (初级) 和codatutide与liraglutide (二级),肝脏脂肪分量也被评估.
主要成果:
- 该试验满足了其主要终点,表明与安慰剂相比,达杜提德显著降低了肝糖原.
- 与安慰剂和GLP-1受体agonist,liraglutide相比,cotadutide显示肝脏糖原和肝脏脂肪的减少更大.
- 科塔杜提德的安全性和耐受性概况与之前的研究结果一致.
结论:
- 科塔杜提德的使用导致肝脏糖原和脂肪的显著减少,提供了超出单独GLP-1受体激动症的潜在益处.
- 结果表明,科塔杜提德在肝脏中的葡萄糖受体参与促进了糖原分解,并改善了肝脏的整体代谢健康.
- 由于其双重作用机制,科塔杜提德是治疗T2DM,肥胖和潜在的NASH的有希望的治疗候选药物.
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