单细胞分析揭示了转移性乳腺癌中瘤间和瘤内异质性
Baptiste Hamelin1, Milan M S Obradović1,2,3, Atul Sethi1,2,3,4
1Department of Biomedicine, Department of Surgery, University Hospital Basel, University of Basel, Basel, Switzerland.
Journal of mammary gland biology and neoplasia
|December 8, 2023
概括
乳腺癌的转移涉及细胞在上皮细胞到介质细胞 (EMT) 和介质细胞到上皮细胞 (MET) 状态之间过渡,形成部分EMT表型. 关键的转录因子驱动这些变化,为癌症传播提供了洞察力.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 转移是乳腺癌死亡的主要原因.
- 癌细胞的可塑性和异质性对于转移至关重要,但机制尚不清楚.
- 殖民化是转移级联中的一个关键的,不太了解的步骤.
研究的目的:
- 确定在殖民化阶段驱动转移的分子机制.
- 研究乳腺癌转移中的细胞状态和转录调节.
主要方法:
- 单细胞RNA测序 (scRNA-Seq) 在患者衍生的异种植瘤和匹配的肺转移上进行.
- 数据根据细胞周期和检测到基因 (PDG) 的百分比进行了校正.
- 进行了基因组丰富分析和差异基因表达分析.
主要成果:
- 在瘤和转移中发现了三种不同的细胞状态.
- 两个状态显示为扩散和入侵的丰富,与部分上皮细胞转移到甲状腺细胞 (EMT) 和甲状腺细胞转移到甲状腺细胞 (MET) 过渡表型相关.
- 共同的部分EMT转录因子 (TFs),包括ZNF750,OVOL2,TP63,TFAP2C和HEY2,被确定为关键调节因素.
结论:
- 部分EMT表型,由特定的TFs调节,对于乳腺癌转移至关重要.
- 这些发现揭示了不同乳腺癌转移模型中共同的分子特征.
- 这项研究强调了患者间的异质性,同时确定了转移性乳腺癌细胞中保存的机制.
