在AD小鼠模型中,肠道M细胞对肠道屏障和神经病理特性的影响
Shijing Wu1, Li Hu1,2, Yiwei Fu1
1Guangdong Key Laboratory of Age-Related Cardiac and Cerebral Diseases, Institute of Neurology, Department of Neurology, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, Zhanjiang, Guangdong, China.
Molecular neurobiology
|December 8, 2023
概括
肠道微细胞 (M细胞) 对于肠道免疫至关重要. 它们的缺失加剧了肠道泄漏,并使老鼠模型中的阿尔茨海默氏症类神经病理和记忆缺陷恶化.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 神经科学是一个神经科学.
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 肠道微细胞 (M细胞) 对于粘膜免疫至关重要,它们积极运输抗原并影响免疫细胞的反应.
- M细胞在中枢神经系统 (CNS) 功能中的作用,特别是在阿尔茨海默病 (AD) 等神经退行性疾病的背景下,仍然在很大程度上未被探索.
研究的目的:
- 为了研究M细胞对肠道屏障和AD类病理学在APP/PS1小鼠的影响.
- 在AD小鼠模型中阐明M细胞功能障碍,肠道屏障完整性和神经病理变化之间的关系.
主要方法:
- 基因和蛋白质表达分析与M细胞相关的因素和皮耶尔贴片和APP/PS1小鼠肠道组织中的肠道屏障蛋白.
- 在APP/PS1小鼠中使用条件M细胞切除 (RankΔIEC) 来评估M细胞缺失的功能后果.
- 行为测试 (水迷宫) 和神经病理检查小鼠,以评估认知功能和AD相关的变化.
主要成果:
- 与野生类型对照相比,APP/PS1小鼠表现出改变的M细胞相关基因表达和破坏的肠道屏障.
- 在APP/PS1小鼠中,M细胞切除导致了更严重的肠道屏障破坏,并显著损害了空间学习和记忆.
- 在APP/PS1小鼠中,M细胞的缺失导致大脑微质细胞激活, fosforylation加剧和神经元损失.
结论:
- 肠道M细胞对于维持肠道屏障完整性和减轻AD相关的神经病变产生至关重要.
- 在AD小鼠模型中,M细胞缺乏会加剧肠道泄漏,导致神经炎症,Tau病理和认知衰退.
- 向M细胞功能可能通过保持肠道屏障功能和减少神经炎症来为阿尔茨海默病提供一种新的治疗策略.
