从驼动物免疫库中通过菌体显示分离的新型CD19特异性VHHs的表征

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物技术是生物技术.
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法对免疫和瘤疾病有效.
• CD19是B细胞瘤的关键向抗原.
• 在治疗和诊断应用中,VHHs (纳米体) 与mAbs具有优势.

研究的目的:

• 使用菌体显示器从新型免疫库中分离CD19特定的VHHs.
• 描述孤立的VHHs的亲和力,特异性和准能力.
• 评估VHHs作为基于CD19的免疫治疗工具的潜力.

主要方法:

• 通过菌体显示构建和选一个免疫VHH基因库.
• 隔离和净化CD19特异性VHHs,经过五轮生物扫描.
• 使用体外和化分析对VHHs的亲和力,特异性,敏感性和细胞结合能力的表征.

主要成果:

• 两个CD19特异性VHHs,GR37和GR41,已成功分离和测序.
• GR37和GR41对CD19表现出高的特异性和亲和力 (分别为1.15 × 10^7 M-1和2.08 × 10^7 M-1).
• 流细胞计证实了VHH在细胞系上与CD19结合;与FMC63 scFv相比,in silico分析表明了明显的表位向向.

结论:

• 孤立的VHHs,GR37和GR41,是针对CD19.9的强有力的工具.
• 这些VHH有望开发用于B细胞恶性瘤的基于CD19的新型免疫疗法.