miRNA-ome血分析揭示了与大鼠急性肝衰竭相关的血脑屏障完整性的变化
Karolina Orzeł-Gajowik1, Krzysztof Milewski1,2, Magdalena Zielińska3
1Department of Neurotoxicology, Mossakowski Medical Research Institute, Polish Academy of Sciences, Pawińskiego St. 5, 02-106, Warsaw, Poland.
Fluids and barriers of the CNS
|December 9, 2023
概括
改变的microRNAs (miRs) 导致急性肝衰竭 (ALF) 中的血脑屏障 (BBB) 功能障碍. 这项研究确定了参与BBB分解的特定miRs和蛋白质,为肝脏脑病变机制提供了新的见解.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 肝脑病 (HE) 涉及神经毒性代谢物和炎症,危及血脑屏障 (BBB).
- 微RNAs (miRs) 调节BBB功能,但它们在HE诱导的BBB分解中的作用尚未完全理解.
- 这项研究调查了改变循环 miRs对BBB完整性的影响,在急性肝衰竭 (ALF) 和高氨血的老鼠模型中.
研究的目的:
- 调查微RNAs (miRs) 在急性肝衰竭 (ALF) 和高氨血症期间的血脑屏障 (BBB) 功能障碍中的作用.
- 在这些条件下识别特定的miR及其向蛋白质,这些蛋白质与BBB变化有关.
- 探索miRs,BBB完整性和氨毒性之间的功能联系.
主要方法:
- 使用传输电子显微镜来评估ALF和高氨血症大鼠模型中的BBB结构变化.
- 使用埃文斯蓝色和光素试验,测量了BBB透性.
- 通过下一代测序 (NGS) 进行分析的血miRs,然后进行in silico分析,qRT-PCR,免疫光和西部涂抹.
主要成果:
- 观察到ALF大鼠前额皮层的结构BBB变化和透率增加 (TAA模型).
- 在ALF和超氨血病模型中,NGS揭示了不同的血miR概况.
- 通过在体外验证,确定了miR-122-5p和miR-183-5p,它们通过针对分别occludin和integrinβ1对BBB变化作出潜在的贡献.
结论:
- 在ALF中建立了改变的大脑内皮质miRs和BBB功能障碍之间的潜在功能联系.
- 这项研究提供了对肝脏脑病变中BBB分解背后的分子机制的新见解.
- 确定了特定的miRs和蛋白质作为潜在的治疗点,用于管理HE相关的神经并发症.
